胃・壁細胞の鉄蓄積と胃虚血による粘膜傷害との関連

胃壁细胞铁积累与胃缺血引起的黏膜损伤的关系

• 批准号: 14657123
• 负责人: 正村 和彦
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657123/
• 关键词: 胃; 水浸ストレス; 胃粘膜傷害; 非ヘム鉄; 組織化学; 壁細胞; 粘膜傷害

ウイスターラットに拘束水浸(23℃)ストレスを2.5時間与えた後、われわれが開発した三価の非ヘム鉄および二価の非ヘム鉄を組織化学的に証明する高感度灌流パールス法と灌流タンブル法(Meguro et al.,2003)で可視化し、胃粘膜の非ヘム鉄の動態と胃粘膜傷害との関連を光学および電子顕微鏡で調べた。水浸ストレスによって胃の小弯側に生じた粘膜褶曲の凸部に胃粘膜傷害が生じた。胃粘膜傷害では胃の壁細胞が他の粘膜細胞よりも早期に傷害されることが観察された。壁細胞は細胞および核の膨化と核クロマチンの凝集による核質の淡明化を示した。正常の壁細胞はおもにミトコンドリアに非ヘム鉄を蓄積しているが、胃粘膜傷害部位では、壁細胞における非ヘム2価および3価鉄の増加が見られた。これに関連して、傷害された壁細胞にヘムオキシゲナーゼ 1およびフェリチンの発現が増加した。これらの所見から、ストレスによる胃粘膜の局所的虚血によりミトコンドリアの膜傷害、ミトコンドリアの非ヘム鉄およびヘム鉄の細胞質への遊離、ヘムはヘムオキシゲナーゼ 1によって酸化/分解されて非ヘム鉄が遊離、これに対応して非ヘム鉄を隔離するためにフェリチンの発現が起きたと考えられた。また、再灌流によって生じたスーパーオキサイドと遊離の鉄イオンが反応してヒドロキシラジカルを生成し、これが壁細胞および周囲の他の細胞の膜脂質、蛋白質、DNAなどを酸化して傷害を起こし、広範な胃粘膜傷害を結果すると考えられた。水浸ストレスによる胃粘膜傷害は胃粘膜の褶曲部に生じることから、胃の筋層の局所的収縮が粘膜血管を圧迫して虚血を生じることが考えられた。

The high sensitivity perfusion method was proved by histochemical method (Meguro et al., 2003) Visualization of iron dynamics in gastric mucosa and correlation between gastric mucosa injury and optical and electronic microscopy. Water immersion causes damage to the gastric mucosa due to the fold of the gastric mucosa. Gastric mucosal injury is caused by the early detection of gastric wall cells and other mucosal cells The wall cell is expanded and the nucleus is condensed. The normal parietal cells were found to have increased iron accumulation in the stomach mucosa and in the parietal cells at the injured site. The number of such cases increased as a result of the increase in the number of such cases. These findings include blood deficiency in the gastric mucosa, membrane damage, non-ferrous iron and cytoplasmic iron dissociation, acidification/decomposition, non-ferrous iron dissociation, and non-ferrous iron isolation. In addition, the production of free iron in the plasma and the formation of lipid, protein and DNA in the membrane of peripheral and other cells in the parietal cells are also investigated as a result of the acidification of the gastric mucosa. The stomach mucosa is damaged by water immersion, and the folds of the stomach mucosa are compressed. The blood vessels of the stomach mucosa are compressed.

项目成果

Reiko Meguro, Yoshiya Asano, Hiroyasu lwatsuki, Kazuhiko Shoumura: "Perfusion-Perls and -Turnbull methods supplemented by DAB intensification for nonheme iron histochemistry : demonstration of the superior sensitivity of of the method in the liver, spleen

Reiko Meguro、Yoshiya Asano、Hiroyasu lwatsuki、Kazuhiko Shoumura：“灌注-Perls 和 -Turnbull 方法辅以 DAB 强化用于非血红素铁组织化学：证明该方法在肝脏、脾脏中具有卓越的灵敏度

Meguro R., Asano Y., Shoumura K.: "Advances in Brain Research, Cerebrovascular disorders and Neurodegeneration, International Congress Series"Elsevier Science, Amsterdam, Netherlands. 7 (2003)

Meguro R.、Asano Y.、Shoumura K.：“脑研究进展、脑血管疾病和神经变性，国际大会系列”爱思唯尔科学，阿姆斯特丹，荷兰。