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治療抵抗性うつ病の病態背景にあるヒト遺伝子多型の系統的探索

系统性寻找难治性抑郁症病理学背后的人类遗传多态性

基本信息

批准号：
14657235
负责人：
上島国利
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657235/
关键词：
遺伝子多型うつ病 SNP 難知性治療抵抗性難治性

项目摘要

これまで我々は、抗うつ薬の奏効機転に関与する機能分子をラット脳より約200種同定した(anti-depressant related gene : ADRG1-200)。なかでも、ADRG#34は、抗うつ薬及び物理的うつ病治療法である電気ケイレン負荷、経頭蓋的磁気刺激負荷においてもその発現が増加することが明らかとなり、うつ病の治癒過程に重要な遺伝子である可能性が考えられた。一方我々は、「うつ病の治療反応性の個人差は、治癒メカニズムに関わる機能分子群の遺伝的多型性に由来する」という作業仮説をもとに検討を進めている。そこで、本研究では、うつ病の治癒過程に重要な遺伝子ADRG#34のヒトホモログ(hADRG#34)における翻訳領域及び転写調節領域に存在する単一遺伝子多型(SNP)の検索を行うことを目的とした。翻訳領域に存在するSNPの検索は、同意が得られた健常成人より血液を採取し、total RNAを抽出した。逆転写反応によりcDNAを合成し、hADRG#34の翻訳領域を4部位(I、II、III、IV)に分け、それぞれ特異的プライマーにより各フラグメントを特異的にPCR増幅する条件を設定した。続いて得られたPCR産物の塩基配列をジデオキシ法により決定・解析し、それぞれのサンプルより得られた配列をアライメントし単一遺伝子多型の検索を行った。その結果、翻訳領域IIIにおいてアミノ酸変異を伴う遺伝子多型候補を発見した。次に、第1エキソン上流3000bpまでの転写調節領域及び翻訳領域に存在するSNPの検索を行った。hADRG#34の染色体座を調べた結果、ゲノム2p11.2に存在することが明らかとなった。続いて、翻訳領域を検索したところSNPは認められなかったが、5' untranslated region上に1カ所のSNPが認められた。次に、第1エキソン上流3000bpまでの転写調節領域におけるSNPを検索した結果、10カ所のSNPが認められた。本研究は、遺伝子試料提供者の人権を擁護するためのガイドラインに準拠し「昭和大学医学部医の倫理委員会」の承認を受けている。

There are about 200 kinds of anti-depressant related genes (anti-depressant related gene: ADRG1-200), including anti-depressant and depressant functional molecules.なかでも, ADRG#34は, anti-うつ薬 and びphysical disease treatment method である电気ケイレン load, magnetic stimulation load of the head coverにおいてもその発 appear が Increase することが明らかとなり, うつ Disease のcure process にimportant な伝子である possibility が考えられた. One side I 々は, "うつ Disease の treatment of reactive personality の individual difference は, healing function of メカニズムに关わるThe origin of polymorphism in molecular groups is the origin of polymorphism.そこで、This study is about では、うつThe healing process of disease is importantな伝子ADRG#34のヒトホモログ(hADRG#34 ) The existence of the field of translation and the field of adjustment of ) is the existence of the single polytype (SNP) and the purpose of the field. The existence of translation field is the existence of SNP, the consent is obtained, and the normal adult blood is taken, and the total RNA is extracted. Inverse writing of reverse cDNA synthesis, hADRG#34 in the field of translation 4 parts (I, II, III, IV )に分け,それぞれspecific プライマーによりeach フラグメントをspecific にPCR amplification する condition を setting した.続いて got られたPCR product の塩array をジデオキシ法によりdetermination and analysisし、それぞThe れのサンプルより得られたmatching をアライメントし単一缝子multi-type の検SO を行った.そのRESULTS, 訳訳区IIIにおいてアミノ sour 変different を与う缝子multiple candidate を発见した. Second, the first upstream 3000bp is the adjustment field and the translation field, and the existence of SNP is the line. The chromosome locus of hADRG#34 is adjusted and the result is the existence of 2p11.2.続いて, translated region を検SO したところSNP は recognized められなかったが, 5' untranslated region 上に1カSO のSNP が recognized められた. Times, the first upstream 3000bp までの転write the adjustment field におけるSNP を検SO した results, 10 カSO のSNP が cognizance められた. This study was approved by the "Showa University School of Medicine Medical Ethics Committee" by the person who provided the test material.