脳血管障害におけるオピオイドペプチドの新しい働き:ヘモルフィンの関与

阿片肽在脑血管疾病中的新作用：血吗啡的参与

• 批准号: 14657332
• 负责人: 吉田 秀見
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657332/
• 关键词: アストロサイト; ヘモルフィン; プラスミノーゲン; オピオイド; グリア; 脳血管障害; 脳出血; 低酸素

・正常ヒトアストロサイトの培養系を用い,オピオイドペプチドLVV-hemorphin-7(LH7)で刺激したアストロサイトにおけるplasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)遺伝子の発現を検討した。逆転写PCR(RT-PCR)法及び定量PCR(real-time PCR)法によりmRNA発現を,酵素免疫(ELISA)法によりタンパク質発現の解析を行った。いずれの方法においてもLH7刺激アストロサイトにおけるPAI-1遺伝子発現の誘導を確認した。また,アンギオテンシンIV受容体に対する拮抗阻害薬Nle^1,Leu^3-angiotensin IV,並びに,安定な作動薬Nle^1-angiotensin IVを用いた刺激実験を行い,LH7の作用がアンギオテンシンIV受容体を介することを確認した。LH7はアストロサイトのPAI-1分泌を高め,脳内細胞外基質の再構成に寄与している可能性があると考えられた。その作用機序の詳細についての解明は今後の検討課題である。・LH7刺激アストロサイトにおけるPAI-1以外の遺伝子発現をRT-PCR法及びreal-time PCR法により検討した。細胞間接着分子(ICAM-1),神経成長因子(NGF)及び血管内皮増殖因子(VEGF)についてmRNAの発現誘導が認められた。これらの遺伝子のタンパク質レベルでの発現検討は今後の課題に残された。虚血を想定した低酸素の影響については,その遺伝子発現に対する明確な効果は認められなかった。・これに先立ち条件検討を進めていた低酸素培養正常ヒトアストロサイトにおけるVEGF及びNGF発現に関する成果をまとめた(Brain Res 2002;944:65-72及びMol Brain Res 2005;133:95-101)。

·In the normal culture system, LVV-hemorphin-7(LH7) was stimulated to detect the development of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). Reverse transcription PCR(RT-PCR) and quantitative PCR(real-time PCR) were used to analyze mRNA expression, and enzyme immunoassay (ELISA) was used to analyze mRNA expression. The method for identifying the induction of PAI-1 gene expression by LH-7 stimulation was developed. The role of LH7 in the regulation of receptor IV is confirmed by the action of Nle^1, Leu^3-angiotoxin IV, and by the stimulation of Nle^1-angiotoxin IV. LH7 has high PAI-1 secretion, and the possibility of extracellular matrix remodeling is discussed. The detailed explanation of the action mechanism and the future research topics are discussed. The expression of genes other than PAI-1 in LH7 stimulation was investigated by RT-PCR and real-time PCR. Intercellular adhesion molecule (ICAM-1), nerve growth factor (NGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) are involved in the induction of mRNA expression. This paper discusses the development of new technologies and future problems. The effect of hypoacidity on the development of blood deficiency is clearly recognized. The results of VEGF and NGF production are related to the development of these conditions (Brain Res 2002;944:65-72 and Mol Brain Res 2005;133:95-101).

项目成果

Hidemi Yoshida: "Platelet-activating factor enhances the expression of vascular endothelial growth factor in normal human astrocytes under hypoxia. In : Int. Congress Series 1251"Elsevier Science B.V., Amsterdam. 6 (2003)

Hidemi Yoshida：“血小板激活因子在缺氧条件下增强正常人星形胶质细胞中血管内皮生长因子的表达。见：国际国会系列 1251”Elsevier Science B.V.，阿姆斯特丹。

Hidemi Yoshida, et al.: "Platelet-activating factor enhances the expression of vascular endothelial growth factor in normal human astrocytes"Brain Research. 944・1,2. 65-72 (2002)

吉田英美等人：“血小板激活因子增强正常人星形胶质细胞中血管内皮生长因子的表达”Brain Research 944・1,2（2002）。

Platelet-activating factor enhances the expression of vascular endothelial growth factor in normal human astrocytes

血小板激活因子增强正常人星形胶质细胞血管内皮生长因子的表达

• 发表时间: 2002
• 期刊: Brain Research 944・1,2
• 作者: Hidemi Yoshida;Hidemi Yoshida
• 通讯作者: Hidemi Yoshida

Platelet-activating factor enhances the expression of vascular endothelial growth factor in normal human astrocytes under hypoxia In : Int.Congress Series 1251

血小板激活因子在缺氧条件下增强正常人星形胶质细胞中血管内皮生长因子的表达 Int.Congress Series 1251

• 发表时间: 2003
• 作者: Hidemi Yoshida;Hidemi Yoshida;Hidemi Yoshida
• 通讯作者: Hidemi Yoshida

Hidemi Yoshida, et al.: "Platelet-activating factor enhances the expression of vascular endothelial growth factor in normal human astrocytes under hypoxia. In : Int. Congress Series 1830"Elsevier Science B.V. (in press). 6 (2003)

Hidemi Yoshida 等人：“血小板激活因子在缺氧条件下增强正常人星形胶质细胞中血管内皮生长因子的表达。见：国际国会系列 1830”Elsevier Science B.V.（出版中）。