神経膠細胞シナプス外GABA分子伝達回路を標的とした催眠導入法の開発

开发针对神经胶质细胞突触外GABA分子传递回路的催眠诱导方法

• 批准号: 14657398
• 负责人: 長井 薫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657398/
• 关键词: 神経膠細胞; GABA輸送担体; GABA放出; P2Y受容体; 細胞内カルシウム

神経膠細胞からのGABA放出機構について検討した。1、培養ラット海馬神経膠細胞から放出されるGABAを高速液体クロマトグラフィーで測定した。機械刺激、高Kリウム溶液、ATP刺激により神経膠細胞からのGABA放出が認められた。2、P2Y受容体アゴニストは神経膠細胞からのGABA放出を増大したが、P2X受容体アゴニストは効果がなかった。3、ATPならびにP2Y受容体アゴニストは神経膠細胞内カルシウム濃度を上昇させ、この作用はホスホリパーゼC阻害剤neomycin・U73122、イノシトール3燐酸受容体阻害剤xestosponginで抑制された。4、ATPと同様にアデノシンならびにアデノシンA_<2a>受容体アゴニストCGS21680も培養ラット海馬神経細胞からのGABA放出を刺激した。5、この作用はアデノシンA_<2a>受容体アンタゴニストDMPX、PKA阻害剤H-89で抑制された。6、アデノシンならびにCGS21680は神経膠細胞内カルシウム濃度を上昇させ、この作用はDMPX、H-89で抑制された。以上の結果は、神経膠細胞からのGABA放出に少なくとも2つの経路(1)ATPがP2Y受容体活性化→Gq蛋白質活性化→ホスホリパーゼC活性化→ホスファチジルイノシトールの加水分解→イノシトール3燐酸産生→小胞体のイノシトール3燐酸受容体を活性化→カルシウム放出→細胞内カルシウム濃度の上昇→GABA放出、(2)アデノシンがアデノシンA_<2a>受容体を活性化→Gs蛋白質活性化→アデニレートシクラーゼ活性化→cAMP産生→PKA活性化→細胞内カルシウム濃度上昇→GABA放出、が存在することを示唆している。

GABA release mechanisms in glial cells 1. Hippocampus glial cells were cultured and GABA was released. Mechanical stimulation, high-K solution, ATP stimulation caused glial cells to release GABA. 2. P2Y receptor fails to release GABA from glial cells. P2X receptor fails to release GABA. 3. ATP and P2Y receptor inhibitor increase the intracellular concentration of P2Y and inhibit the intracellular concentration of P2Y receptor inhibitor. 4. ATP <2a>and GABA release from hippocampal neurons were stimulated by ATP and GABA release from hippocampus. 5. The <2a>function of the inhibitor H-89 is to suppress the damage caused by DMPX and PKA. 6. CGS21680 increases the intracellular concentration of DMPX and H-89. The above results GABA release from glial cells is reduced by 2 pathways (1)ATP and P2Y receptor activation → GG q Protein activation → Activation of protein C → Hydrolysis of protein → Production of 3-phosphate → Activation of 3-phosphate receptor of small cell → Release of protein → Increase of intracellular concentration of protein → Release of GABA (2) Activation of receptor A<2a>_

项目成果

Tomoyuki Nishizaki: "Adenosine stimulates glutamate release from astrocytes via A_<2A>, adenosine receptors"Journal of Pharmacological Sciences. 94. 100-102 (2004)

Tomoyuki Nishizaki：“腺苷通过腺苷受体 A_<2A> 刺激星形胶质细胞释放谷氨酸”药理学科学杂志。

Tomoyuki Nishizaki: "A new neuromodulatory pathway with a glial contribution mediated via A_<2a> adenosine receptors"Glia. 39. 133-147 (2002)

Tomoyuki Nishizaki：“一种通过A_2a腺苷受体介导的神经胶质细胞贡献的新神经调节途径”Glia。