遺伝子レベルにおけるバセドウ病の成因の解明

在基因水平上阐明格雷夫斯病的病因

• 批准号: 63480272
• 负责人: 長瀧 重信
• 金额: $ 4.29万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63480272/
• 关键词: バセドウ病; 成因; サイトカイン; 遺伝子; サイログロブリン; ペルオキシダーゼ; 細胞性免疫

自己免疾患であるバセドウ病の成因を明らかにする目的で、甲状腺特異遺伝子(ペルオキシダ-ゼ:TPO,サイログロブリン:Tg)さらにTSH受容体遺伝子の研究を行なった。マイクロゾ-ム抗原と考えられるTPO遺伝子の各種甲状腺疾患における疾患特異性はなく、バセドウ病甲状腺組織から得られた初代単層培養細胞を用いて実験した。サイトカインのうちインタ-フェロン(TFN)γはウイルス感染などにより誘導され甲状腺膜上に異所性自己抗原を発現させるが、同時に甲状腺ホルモンとサイログロブリン(Tg)の分泌を抑制する。この分子機構を明らかにする目的でペルオキシダ-ゼ(TPO)とTgcDNAを用いてそれらのnRNAレベルの検討を行なった。IFNーγはその濃度および時間依存性にTPOnRNA発現を抑制した。同様にインタ-ロイキン(IL)ー1α,β,ILーδ,腫瘍壊死因子(TNF)αを用いた場合も、TSHにより刺激誘導されるTPOmRNA,TgmRNAレベルを抑制した。とりわけILー1はTSHで刺激されるTgの転写活性を抑制した。これらサイトカイン受容体は甲状腺膜上に存在しその標的臓器の一つであることも証明された。さらにバセドウ病患者甲状腺およびリンパ球からDNAを抽出し、レトロウイルスの関与(とりこみ又はその相同性遺伝子の存在)を外来性にせよ内因性にせよgag-probeを用いて検討した。20例のバセドウ病患者中にはIFNγを誘導すると考えられるHIV-1 gag様の塩基配例は認められなかった。最近はTSH受容体遺伝子cDNAの塩基配例が決定され、その遺伝子を用いたバセドウ病の成因の解明についての研究も進行中である。

To clarify the causes of autoimmune diseases, thyroid specific gene (TPO, TSH receptor gene:Tg) and TSH receptor gene were studied. The TPO gene is used in the diagnosis of various thyroid diseases. The expression of heterosexual antigens on thyroid membrane is induced by TFN γ, and the secretion of Tg is inhibited. The molecular structure of the gene is described in detail below. IFN γ is concentration-dependent and inhibits TP OnRNA production. In the same way, IL-1α,β,IL-δ, TNF-α were inhibited by TSH and TPO mRNA. IL-1 stimulates Tg and inhibits TSH activity. The presence of a receptor on the thyroid membrane is evidenced by the presence of a receptor on the thyroid membrane In addition, in patients with thyroid diseases, DNA extraction and identification are related to exogenous and endogenous DNA gag-probe detection. In 20 patients with HIV-1 infection, IFN-γ induction was detected. Recently, research on TSH receptor cDNA gene base pairs has been underway to determine the use of TSH receptor cDNA and to elucidate the causes of TSH disease.

项目成果

Yuji Nagayama.: Endocrinol.Japon. 35. 463-467 (1988)

Yuji Nagayama.：内分泌。日本。

Y.Nagayama,M.Izumi and S.Nagataki: "The management of Hyperthyroidism Due to Graves' Disease in Japan in 1988" Endocrirol,Japan. 36. 299-314 (1989)

Y.Nagayama、M.Izumi 和 S.Nagataki：“1988 年日本格雷夫斯病引起的甲状腺功能亢进的治疗”Endocrirol，日本。

Y.Ueki,K.Eguchi,T.Otsuba,Y.Kawabe,C.Shimomura,H.Tezuka,H.Nakao,A.Kawakami,K.Migita,N.Ishikawa,K.Ito and S.Nagataki: "Abnormal B Lymphocyte Fonction in Thyroid Glands from Patients with Graves' Disease" Jarnal of Clinical Endokrinology and Metabolism. 69.

Y.Ueki、K.Eguchi、T.Otsuba、Y.Kawabe、C.Shimomura、H.Tezuka、H.Nakao、A.Kawakami、K.Migita、N.Ishikawa、K.Ito 和 S.Nagataki：“异常

Y.Ueki,K.Eguchi,T.Otsubo,C.Shimomura,H.Nakao,A.Kawakami,K.Migita,N.Ishikawa,K.Ito,T.Yamaguchi and S.Nagataki: "B Cell Activation and Differentiation in Thyroid Glands from Patients with Graves' Disease" Progress in Thyroidology. 111-114 (1989)

Y.Ueki、K.Eguchi、T.Otsubo、C.Shimomura、H.Nakao、A.Kawakami、K.Migita、N.Ishikawa、K.Ito、T.Yamaguchi 和 S.Nagataki：“B 细胞激活和分化

G.Komaki,H.Tomai,K.Kasagi,T.Morita,A.Hidaka,K.Kuma,J.Konishi and S.Nagataki: "Fellow-up Study of Euthyroid Relatives with Thyrotropin-binding Inhibitory Immunoglobulin(TB11)Who had Family History of Graves' Disease" Progress in Thyroidology. 387-390 (1989

G.Komaki、H.Tomai、K.Kasagi、T.Morita、A.Hidaka、K.Kuma、J.Konishi 和 S.Nagataki：“甲状腺功能正常的亲属与促甲状腺素结合抑制性免疫球蛋白 (TB11) 的随访研究