ヒト肝発癌に関与する,cーmyc遺伝子5'側の新遺伝マ-カ-の研究

cmyc基因5端与人肝癌发生相关的新遗传标记的研究

• 批准号: 03807043
• 负责人: 南部 修二
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03807043/
• 关键词: polymorphic marker; 肝癌; cーmyc遺伝子

ヒトの肝細胞癌(HCC)のDNAを数種類の制限酵素で切断し,cーmycの5'側8q24の部位のクロ-ン380 8A1.8をプロ-ブにサザン解析すると,一方のアレルにDNA再構成を示唆する変化を示す例がある。この変化について検討を行った。1)この変化を示すHCC患者の癌,非癌組織,末梢白血球のDNAをサザン法で検討したところ,全例,3者とも同一パタ-ンを示した。また,変化を示した患者の家系調査を末梢白血球DNAを用い行い,coーdominant segregationを示した。以上より,クロ-ン380 8A1.8を用いたサザン法による変化は右記のpoly morphismであり今回発見したものはアレル2であった。2)次にHCC患者において,アレル2をもつ頻度についてHBsAgの有無にわけて検討した。HBsAg(+)HCC患者は,20例中6例(30%)にみられ,HBsAg(-)では40例中3例(7.5%)にみられ,HBsAg(+)HCC患に多く,HBsAg(+)の発癌にアレル2の関与している可能性が示唆された。3)アレル2をもつことが,癌細胞の特徴とより強く関与していないかみるため,アレル2をもつ肝癌株HuH6ともたない肝癌株HuH7,JHH2,JHH4,PLC/PRF/5のcーmycの発現をノザン法で比較したところ,HuH6は他の細胞より多くの発現を示していた。4)そこで,HuH6のgenomic Iibraryを作成し,アレル1,2をクロ-ニングし構造解析した。その結果,アレル1のクロ-ン380 8A1.8の5'側に約3KbのDNA断片が挿入されているものがアレル2であった。現在,cーmycの発現と挿入DNA断片との関係について検討中である。

Several types of restriction enzymes in hepatocellular carcinoma (HCC) DNA were cut off, and the position of c-myc on the 5'side of 8q24 was analyzed. An example of DNA recombination was shown. This is the first time I've seen you. 1) This change shows that the DNA support method for cancerous, non-cancerous tissues, and peripheral white blood cells in HCC patients is discussed. In all cases, the three methods are the same. In addition, the family survey of the patient showed that the peripheral leukocyte DNA was used in the study, and the dominant segregation was shown. The above is the first time that we have seen the phenomenon of polymorphism. 2)The second is HCC patients who have been diagnosed with HBsAg. HBsAg(+)HCC was detected in 6 out of 20 cases (30%),HBsAg(-) in 3 out of 40 cases (7.5%), HBsAg (+)HCC was more frequent,HBsAg(+) cancer development was more likely. 3) The characteristics of cancer cells were compared between HuH6 and HuH7,JHH2,JHH4,PLC/PRF/5 and the expression of c myc. 4) At the end of the day,HuH6's genomic library was completed, and the structure of Aleur 1,2 was analyzed. As a result, a DNA fragment of about 3Kb was inserted into the 5'side of the gene 380 8A1.8. Now,c-myc appears and enters DNA fragments and relationships.