局所・麻酔薬の経皮吸収を目指した外用剤の開発

局麻药透皮吸收外用制剂的研制

• 批准号: 03807142
• 负责人: 三嶋 基弘
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03807142/
• 关键词: 局所麻酔薬; リドカイン軟膏; 経皮吸収; ポリアクリル酸; エタノール; プロピレングリコール; グリチルレチン酸誘導体; グリチルレチン酸3-0-モノヘミフタレート2Na; 局所麻酔; リドカイン水性ゲル; グリチルレチン酸3-0-モノヘミフタル酸; シネオール; 皮膚中濃度; エタノ-ル; プロピレングリコ-ル; グリチルレチン酸3ー0ーモノヘミフタレ-ト2Na

局所麻酔薬としてリドカインを選び,軟膏剤を調製し,リドカインの局所皮膚麻酔効果をヒトで,リドカインの経皮吸収をラットで検討した。リドカイン軟膏の最適処方は,リドカインを10%,基剤としてポリアクリル酸(Hiviswako 104)を1%,添加剤としてプロピレングリコールを10%,エタノールを30%及び精製水を適量加えたpH7.4の水性ゲル軟膏であった。また,皮膚麻酔効果発現時間を予め研究の主旨を説明し同意を得た健康成人ボランティア及び手術予定患者で試験した。この結果,グリチルレチン酸誘導体の1つであるグリチルレチン酸3-0-モノヘミフタレート2Na(GA MHPh)を3%添加することで塗布30〜60分にかけて,リドカイン単独に比べてペインスコアが有意に低くなった。従って,麻酔効果発現時間はGA MHPhの添加によって短縮されることが認められた。この効果の機構を解明する手始めに,リドカインのラット皮膚中濃度及びヒト皮膚血流量を測定した。この実験では,経皮吸収促進剤の1-メントール及びd-リモネンについても検討した。この結果,1-メントールやd-リモネン添加群は血中濃度や皮膚中濃度は高めるが皮膚麻酔効果はほとんどなかった。一方,GA MHPh添加群では血中濃度や皮膚中濃度にほとんど影響を及ぼさないが,血流量を著しく低下させた。これらの結果が何を意味するかは不明であり,今後さらに検討する必要がある。

The effect of local anesthesia on the skin of the patient is discussed in detail. The optimum formulation of the cream was as follows: 10% of the base compound, 1% of the base compound, 10% of the additive compound, 30% of the additive compound and an appropriate amount of purified water. The time to onset of skin numbness was described in the study. As a result, the acid inducer 1 -0 The time of development of GA MHPh was shortened by adding GA MHPh to GA MHPh. The mechanism of the disease is to determine the skin concentration and skin blood flow at the beginning of the treatment. In this case, the skin absorption promoter 1-alarm and d-alarm are detected. As a result, 1-D-1 was added to the blood concentration and skin concentration. On the one hand,GA MHPh addition group can affect blood concentration and skin concentration, and blood flow can decrease. What does this mean? It's not clear. It's necessary to discuss it in the future.

项目成果

Yasunori Kitamoto: "Dermal Patch Anesthesia:Pain-Free Puncture of Blood Access in Hemodialysis Patients" Am.J.Kidney Diseases. 10. 489-491 (1992)

Yasunori Kitamoto：“皮肤贴片麻醉：血液透析患者血液通路的无痛穿刺”Am.J.Kidney Medicines。

Tatsuhiko Kano: "Dermal Patch Anaesthesia for Venous Cannulation With 10%Lignocaine Gel Containing Glycyrrhetinic acid Mouohemiphthalate Disodium as an Absorption Promoter" Anaesthesia. 47. 708-710 (1992)

龙彦%20鹿野:%20"真皮%20贴剂%20麻醉%20for%20静脉%20插管%20含%2010%利多卡因%20凝胶%20含%20甘草次酸%20酸%20半邻苯二甲酸盐%20二钠%20as%20an%20吸收%20启动子"%20麻醉.%2047

Tatsuhiko Kano: "A Comparative Study of Transdermal 10%Lidocaine Gel With and Without Glycyrrhetinic Acid Monohemiphthalate Disodium for Pain Reduction at Venous Cannulation" Anesth.Analg.74. 535-538 (1992)

Tatsuhiko%20Kano:%20"A%20比较%20研究%20of%20透皮%2010%利多卡因%20凝胶%20含%20和%20不含%20甘草次酸%20酸%20半邻苯二甲酸盐%20二钠%20用于%20疼痛%20减少%20at%20静脉%20Cann计算"%

Tatsuhiko Kano: "Skin Pretreatments for Shortening Onset of Dermal Patch Anesthesia With 3%GA MHPh 2Na-10%Lidocaine Gel Mixture" Anesth.Analg.75. 555-557 (1992)

Tatsuhiko%20Kano:%20"皮肤%20Pretreatments%20for%20Shortening%20Onset%20of%20Dermal%20Patch%20Anesthesia%20With%203%GA%20MHPh%202Na-10%Lidocaine%20Gel%20Mixture"%20Anesth.Analg.75。

M.Sakamoto: "Dermal Patch Anaesthesia:Comparison of 10%Lignocaine Gel with Absorption Promoter and EMLA Cream" Anaesthesia. 48. 390-392 (1993)

M.Sakamoto：％20“真皮％20贴片％20麻醉：比较％20of％2010％利多卡因％20凝胶％20与％20吸收％20促进剂％20和％20EMLA％20霜”％20麻醉。％2048.％20390-392％20（1993）