細胞内グルタチオンによる血色素修飾を指標とした赤血球内酸化還元平衡の研究

以细胞内谷胱甘肽修饰血红蛋白为指标的红细胞内氧化还原平衡研究

• 批准号: 04670318
• 负责人: 南 正康
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670318/
• 关键词: ヘモグロビン; グルタチオン; 芳香族ニトロ化合物; アデノシントリリン酸; 2,3ジフオスフォグリセリン酸; 等電点電気泳動法; メトヘモグロビン; posttranstational modification

有害化学物質によって血色素が酸化されて酸素結合能を失うことは古くから知られていた。しかし化学物質を取り扱う産業界での作業環境条件が改善され強度の血色素の変化をもたらすことも少なくなった。しかし微量の酸化性化学物質によって血色素は修飾を受け、等電点電気泳動法(IEF)でhemoglobin(Hb)がHb‐XとHb‐Yと仮に名づけたposttranslational modificationを受けたHbの存在を我々は確認した。このうちHb‐Yはglutathione化Hb(GS‐Hb)であることを確認した。これはGarelら(J.Biol.Chem.1986;261;14701)の方法で標準となるGS‐Hbを合成し、これと以下の方法で生成させたGS‐Hbを比較し同じものであることが判明した。即ち有害化学物質(phenolやpyrogarrol)と還元型glutathione(GSH)をHb溶液と温置して生じたHb‐Yを、さきに述べた標準GS‐HbとIEF法、やHPLC法を用いて比較し、同一のものであると判定した。一方、Hb‐Xは橋本ら(J.Biochem.1961;50;337)が発見したadenylyl‐diphosphoglycerate(Ad‐DPG)が、Hbに付加したものであることを、Ad‐DPGを合成後metaperiodate酸化でAd‐DPGのdialdehydeとHbを結合させたAd‐DPG‐HbがIEF法でHb‐Xと同じ部位に電気泳動的に移動することでその可能性を考慮している。なお、Hbを酸化する芳香族nitro化合物を取り扱う作業者についてHb‐XとHb‐YをIEFを用いて検査したが、対照者とくらべて特別の変動を認めなかった。このことは酸化されたHbであるmethemoglobinの値についても同じ状況であった。

Harmful chemical substances such as hemoglobin, acid and protein binding energy are lost. The environmental conditions for the production of hemoglobin in the chemical industry have been improved. Hemoglobin is modified by trace amounts of acidifying chemicals, and hemoglobin(Hb) is modified by isoelectric point electrophoresis (IEF). We confirm the existence of Hb due to the posttranslational modification of Hb-X and Hb-Y. Hb‐Y Glutathione Hb(GS‐Hb) is identified. Garel's (J.Biol.Chem.1986;261;14701) method is standard for GS‐Hb synthesis, while the following methods are used to generate GS‐Hb. That is, all harmful chemicals (phenol, pyrogarrol), reductive glutathione(GSH), Hb solution, temperature, Hb Y, and HPLC methods are used to compare and determine the same chemical. In addition, the possibility of electrokinetic movement of Hb-X at the same site was considered when Hb-X was synthesized and metaperiodate acidified by Ad-DPG and Hb was combined with Ad-DPG-Hb by IEF method. Aromatic nitro compounds such as Hb-X and Hb-Y are used in the investigation of chemical reactions in the industry. This is the first time that I've seen this.

项目成果

Tomoda A, Tomioka K, Minami M.: "Increased concentration of haemoglobin X and Y in the erythrocytes of workers in a chemical plant in Japan." Brit J Ind Med. 46. 502-504 (1989)

Tomoda A、Tomioka K、Minami M.：“日本一家化工厂工人的红细胞中血红蛋白 X 和 Y 的浓度增加。”

Minami M, Katsumata A, Tomoda A.: "Methemoglobinemia with oxidized hemoglobin and modified hemoglobins in bloods of workers handling aromatic compounds and in those of a man who drank cresol solution." Biomed Biochem Acta. 49. S327-S333 (1990)

Minami M、Katsumata A、Tomoda A.：“在处理芳香化合物的工人和饮用甲酚溶液的人的血液中，存在氧化血红蛋白和修饰血红蛋白的高铁血红蛋白血症。”