P物質による冠動脈抵抗血管収縮における内皮由来弛緩因子とアンギオテンシン2の役割

内皮源性舒张因子和血管紧张素2在P物质诱导的冠状动脉阻力性血管收缩中的作用

• 批准号: 04670525
• 负责人: 中村 由紀夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670525/
• 关键词: サブスタンスP; 冠抵抗血管; カプトプリル; アンギオテンシンII; L-モノメチルアルギニン; 内皮由来弛緩因子; ニカルヂピン; 冠循環

覚醒犬を用い、Substance P(SP)の冠抵抗血管に対する一過性拡張作用に引き続く持続性の収縮作用の機序について検討した。1、nicardipine(100μg,iv)とisosorbide dinitrate(5mg iv)はいずれもSP(5ng/kg/min,iv)投与下で、SP投与前と同程度に冠血流量(CBF)を増加させた。今回用いた濃度のSPによる冠抵抗血管収縮作用は、外因性硝酸薬の拡張作用を制限せず、L-type Caチャンネルに非依存性である可能性が示唆された。2、Captopril(C)(5mg/kg,iv)投与前後でSP(5ng/kg,iv)の作用を比較した。C投与前、SPによりCBFは10.1±1.6kHz(mean±SE)から21%減少し、冠血管抵抗(CVR)は8.13±1.93mmHg/kHzから29%増加した。C投与後、SPによりCBFは9.2±2.0kHzから22%減少し、CVRは7.29±1.06mmHg/kHzから36%増加した。いずれの変化度にもC投与前後で差はなく、SPの冠抵抗血管収縮作用にangiotensin2は大きな役割を果たしていない可能性が示唆された。3、L-N^G-monomethyl-arginine(LA)(30mg/kg,iv)投与前後で、SP(5ng/kg,iv),acetylcholine(Ach)(3μg/kg,iv)の効果を比較した。LA投与前、AchによりCBFは9.9±2.3kHzから200%増加し、CVRは7.91±3.98mmHg/kHzから71%減少した。LA投与後ではAchによりCBFは8.6±1.8kHzから178%増加し、CVRは9.63±5.50mmHg/kHzから66%減少した。このような状況下でLA投与前、SPによりCBFは13.2±0.0kHzから21%減少し、CVRは4.02±0.23mmHg/kHzから29%増加した。LA投与後ではSPによりCBFは10.3±1.5kHzから27%減少し、CVRは5.79±2.06mmHg/kHzから39%増加した。SPの冠抵抗血管収縮作用には一酸化窒素を本体とする内皮由来弛緩因子は一部関与している可能性はあるが大きな役割は果たしていない可能性が推察された。

The mechanism of transient vasodilatation induced by Substance P(SP) in coronary artery was discussed. 1. Nicardipine(100μg,iv) and isosorbide dinitrate(5mg iv) increased significantly with SP(5ng/kg/min,iv), but decreased significantly with SP (5 ng/kg/min). The concentration of SP in the plasma was found to inhibit vasoconstriction and the expansion of exogenous nitric acid, and the possibility of independent growth of L-type Ca was also discussed. 2. The effects of Captopril(C)(5mg/kg,iv) were compared with those of SP(5ng/kg,iv) before and after administration. CBF decreased from 10.1±1.6kHz(mean±SE) to 21% and coronary vascular resistance (CVR) increased from 8.13±1.93mmHg/kHz to 29% before and after C injection. CBF decreased by 22% from 9.2±2.0kHz and CVR increased by 36% from 7.29±1.06mmHg/kHz. In the middle of the film, there is a difference between the concentration of C and the concentration of SP, and the concentration of angiotensin2 is higher than that of SP. 3. L-N^G-monomethyl-arginine(LA)(30mg/kg,iv), SP(5ng/kg,iv) and acetylcholine(Ach)(3μg/kg,iv) were administered before and after treatment. CBF increased by 200% from 9.9±2.3kHz and CVR decreased by 71% before LA injection and Ach injection. CBF increased by 178% from 8.6±1.8kHz and CVR decreased by 66% from 9.63±5.50mmHg/kHz. Under these conditions, CBF decreased by 13.2±0.0kHz and CVR increased by 4.02±0.23mmHg/kHz by 29% before LA injection and SP injection. CBF decreased by 10.3±1.5kHz and CVR increased by 5.79±2.06mmHg/kHz. The role of SP in resisting vasoconstriction is partly related to the possibility of endothelial relaxation.