成人T細胞白血病に対する抗癌剤とサイトカイン併用療法に関する基礎的・臨床的研究

抗癌药物与细胞因子联合治疗成人T细胞白血病的基础与临床研究

• 批准号: 04671541
• 负责人: 織田 進
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671541/
• 关键词: ATL; 副甲状腺ホルモン関連物質; MT-2; IL-2; IL-4; IL-6

我々は、ATL細胞が種々のリンフォカインや副甲状腺ホルモン関連物質(PTHrP)を産生し、そのなかでインターロイキン1およびPTHrPは血清カルシウム濃度を上昇させ、そのカルシウム濃度上昇はATL細胞をさらに増殖させることを研究してきた。今回は、1)MT-2細胞によるPTHrP産生に対するインターロイキン(IL)1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6の影響を検討した。PTHrPの産生はインターロイキンの添加なしに、72-96時間まで経時的に増加した。PTHrP産生はIL-2で濃度依存的に増強し、IL-4では濃度依存的に抑制された。DNA合成能および細胞数はいずれのサイトカインでも変化はなかった。2)ATL患者から分離した新鮮ATL細胞を用い、PTHrP産生に及ぼす種々のサイトカイン(IL-1α、IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ)の影響を検討した。(1)ATL細胞のDNA合成能(^3H-TdRの取込)に対するIL-2、IL-4の影響の検討では、9例中8例のATL細胞がIL-2によって、7例はIL-4によって増殖した。(2)IL-2は 新鮮ATL細胞からのPTHrP産生を濃度依存性に増強した。また、その他のサイトカインはPTHrP産生に影響を及ぼさなかった。3)IL-6は骨芽細胞から分泌され、破骨細胞による骨吸収活性を促進するとの報告がある。よって、新鮮ATL細胞のIL-6の産生に及ぼすIL-2およびIL-4の影響を検討した。末梢血よりATL細胞を分離した。IL-6活性はIL-6EIAキット(TFB)を用いて測定した。IL-6mRNAの発現はノーザンブロット法にて解析した。IL-4は濃度依存性にATL細胞からのIL-6産生を抑制した。このIL-4のIL-6産生に対する抑制効果は抗IL-4モノクロナール抗体により解除された。またIL-4はATL細胞のIL-6mRNAの発現を抑制した。以上、IL-2はATL細胞自体を増殖させ、PTHrPをも増加させるため、IL-2はPTHrPによる高カルシウム血症を介して、さらにATL細胞を増殖させると考えられる。IL-4はPTHrP、IL-6の産生を抑制するため、高カルシウム血症によるATL細胞増殖を防止する効果が期待できると考えられる。

We also studied the production of parathyroid hormone related substance (PTHrP) in ATL cells and the increase of serum PTHrP concentration in ATL cells. This time, we will investigate the effects of 1) PTHrP production in MT-2 cells on interleukin (IL)1α, IL-1β, IL-2, IL-4, and IL-6. PTHrP is produced in the following ways: 72-96 hours PTHrP production was enhanced in a concentration-dependent manner with IL-2, and inhibited in a concentration-dependent manner with IL-4. DNA synthesis can be achieved by increasing the number of cells. 2) To investigate the effects of fresh ATL cells isolated from ATL patients on the production of PTHrP and the growth factors (IL-1α, IL-2, IL-4, IL-6, TNF-α, IFN-γ). (1) DNA synthesis of ATL cells (^3H-TdR) was investigated in relation to IL-2 and IL-4. IL-2 was detected in 8 of 9 ATL cells and IL-4 was detected in 7 ATL cells. (2)IL-2 concentration dependently increased PTHrP production in fresh ATL cells. PTHrP has a negative impact on the health of the patient. 3)IL-6 promotes bone resorption activity in osteoclasts and osteoblasts. To investigate the effects of IL-2 and IL-4 on IL-6 production in fresh ATL cells. ATL cells isolated from peripheral blood. IL-6 activity was measured using IL-6EIA (TFB). IL-6mRNA expression was analyzed by PCR. IL-4 inhibited IL-6 production in ATL cells in a concentration-dependent manner. The inhibitory effect of IL-4 and IL-6 production was relieved by anti-IL-4 antibodies. IL-4 inhibits IL-6mRNA expression in ATL cells. IL-2 increases ATL cell proliferation, PTHrP increases, IL-2 increases ATL cell proliferation, PTHrP increases ATL cell proliferation, IL-2 increases ATL cell proliferation. IL-4 inhibits the production of PTHrP and IL-6 and prevents the proliferation of ATL cells.