Peroxynitrite(ONOO^-)による細胞障害-NOとスーパーオキサイドによる相乗的障害作用-

过氧亚硝酸盐（ONOO^-）引起的细胞损伤 - NO和超氧化物的协同损伤作用 -

• 批准号: 05907061
• 负责人: 石田 英之
• 金额: --
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05907061/
• 关键词: パーオキシナイトライト; 細胞障害; スーパーオキサイド; 一酸化窒素; カルシウムイオン; 膜流動性; 収縮タンパク

1.0.2mM ONOO^-添加により、培養心筋細胞の自動拍動は5分以内に停止した。一方、1mM H_2O_2では拍動の停止はみられなかった。10mM H_2O_2では添加5分以内に拍動を停止させた。2.拍動が停止した添加5分後で、細胞内Ca^<2+>は、0.2mM ONOO^-でのみ収縮期レベルへの上昇がみられ、10mM H_2O_2では弛緩期レベルであった。ONOO^-添加による細胞内Ca^<2+>の上昇は、無Ca外液ではみられず、細胞膜の障害によると考えられた。3.しかし、ONOO^-添加5分後では、細胞膜流動性および過酸化脂質量が変化しない。このことから、細胞膜障害は、脂質部分ではなく、膜の機能蛋白部分と考えられた。4.また、ONOO^-による細胞内Ca^<2+>の上昇は、拘縮を生じなかった。さらに、ONOO^-添加15分後では、サポニン処理によるCa過剰流入でも拘縮を生じなかった。細胞内ATPの著しい枯渇やアシドーシスなしに、細胞内Ca^<2+>の増加に伴う収縮を示さないことは、ONOO^-添加による収縮蛋白の障害が考えられた。5.以上より、(1)ONOO^-は、H_2O_2にくらべ高い細胞障害性を示した。(2)ONOO^-の障害性は、細胞内Ca^<2+>、細胞膜流動性および細胞内ATP量の変化へのONOO^-とH_2O_2の障害性の違いからONOO^-の直接作用と示唆された。(3)ONOO^-による細胞障害は、細胞膜脂質が関与しない細胞膜のCa透過性亢進や収縮蛋白のCa^<2+>感受性の低下がみられたことから、機能蛋白へのONOO^-の直接的障害が示唆された。6.血管内皮細胞における、ONOO^-の生成量や低濃度での障害を今後検討する必要がある。

1.0.2mM ONOO^-Add により, and the automatic beating of cardiac cells will stop within 5 minutes. On one side, 1mM H_2O_2 is used to stop the beating. Add 10mM H_2O_2 and stop stirring within 5 minutes. 2. After beating for 5 minutes, add intracellular Ca^<2+>は, 0.2mM ONOO^-でのみsystolic phase レベルへのrise がみられ, 10mM H_2O_2 is the relaxation period of H_2O_2. ONOO^-The addition of intracellular Ca^<2+> increases the risk of intracellular Ca^<2+>, the Ca-free external fluid does not cause the increase, and the cell membrane barrier prevents the growth of the cell membrane. 3. しかし、ONOO^-After adding 5 minutes, では, cell membrane fluidity and peracidified lipid quality will change.このことから, cell membrane barrier は, lipid part ではなく, membrane functional protein part と考えられた. 4. また、ONOO^-による intracellular Ca^<2+>のriseは、constriction を生じなかった.さらに、ONOO^-After adding 15 minutes, では、サポニン processing によるCa passes through and flows into the でもConstriction を生じなかった. Intracellular ATP is maintained, and intracellular Ca^<2+> is added. With うshrinkage をshow さないことは, ONOO^-add によるshrinkage protein のobstacle がkao えられた. 5. The above より, (1) ONOO^-は, and H_2O_2 are highly cytotoxic. (2) ONOO^-'s barrier properties, intracellular Ca^<2+>, and cell membrane fluidity, the intracellular ATP amount's change, ONOO^-'s H_2O_2's barrier properties, and the direct effect of ONOO^-'s direct effects. (3)ONOO^-Cell barrier, cell membrane lipids, and cell membrane Ca permeability enhancement and contractile protein C a^<2+> Sensitivity is low and functional protein is ONOO^-It is a direct obstacle. 6. The production volume of vascular endothelial cells and ONOO^- is low, and it is necessary to prevent the damage in the future.