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薬剤耐性白血病細胞に発現される異常膜蛋白に関する研究

耐药白血病细胞异常膜蛋白表达的研究

基本信息

批准号：
06670186
负责人：
福田剛明
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670186/
关键词：
薬剤耐性モノクローナル抗体膜蛋白

项目摘要

我々が既に製作した薬剤耐性白血病細胞に反応するYU-311とT073という2種のモノクロナール抗体の特異性を確認するために新たに K562,KF-16,FUB2などの白血病細胞株の薬剤耐性亜株をまず樹立した。その結果、YU-311、T073はそれぞれAraC,Vincristine耐性株に特異的に反応することが確認され、更に特異的な膜蛋白の発現が見られた。しかし、これらの抗体によって認識される蛋白の発現は MDR1遺伝子の発現やP蛋白の発現とは無関係であった。更にこれらの薬剤耐性株における、topoisomerase II,glutathion-storansferase活性は親株と差はなかった。従って、YU-311,T073によって認識される膜蛋白自体が薬剤耐性に関与しているものと考えられる。特にYU-311抗原はP蛋白とは異なるAraCの特異的排泄蛋白である可能性が高く、正常臓器の一部にも発現されている。今後差らにこの蛋白の生化学的特徴を明らかにすることはP蛋白と関連しない薬剤耐性機序を解明する上で重要である。また、adriamycin耐性株に特異的に反応する抗体の作製にも成功しており、これらが認識している膜蛋白がやはり既知の蛋白とは異なったものであることを見つけ出し現在更に検索中である。

We have established new resistant leukemia cell lines K562,KF-16, FUB2 and confirmed the specificity of two kinds of resistant leukemia cell lines YU-311 and T073. YU-311 and T073 were found to be resistant to AraC,Vincristine, and to be resistant to AraC,Vincristine. The development of MDR1 protein and P protein has nothing to do with the development of antibody. In addition, topoisomerase II, glutathion-stortransferase activity in resistant plants was significantly higher than in parental plants. YU-311,T073 and YU-311 were used to study the relationship between membrane protein autogenesis and tolerance. In particular, YU-311 antigen is highly likely to be found in a portion of AraC's specific excretory protein. In the future, it is important to clarify the biochemical characteristics of P protein and its relationship with resistance. The production of antibodies specific to adriamycin-resistant strains was successful, and the membrane proteins were recognized.