抑制性T細胞特異的モノクローナル抗体を用いた抑制性T細胞特異抗原の同定と癌制御

使用抑制性 T 细胞特异性单克隆抗体鉴定抑制性 T 细胞特异性抗原并控制癌症

• 批准号: 06670356
• 负责人: 高田 優
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670356/
• 关键词: 抑制性T細胞; モノクローナル抗体; 癌制御

申請者らの研究目的は、抑制性T細胞(Ts)の存在を明らかにすることであり、そのためTsに特異的な抗原を同定すべく、HIgG特異的Tsクローンをハムスターに免疫し、その結果Tsクローンのみを染色し、ThクローンやTcクローンを染色しないモノクローナル抗体、D6を得た。このD6抗体を用い、この1年間に(1)抗体がHIgG特異的Ts2クローンの抑制活性を阻止すること、(2)アロ抗原に対するDTH反応で誘導されるTsの活性を阻止すること、(3)MACSビーズを用い、アロ抗原に対するTs源をD6抗体結合群と非結合群に分けると、結合群にのみ抑制活性がみられ、D6抗体で認識される抗原の発現と抑制活性に相関がみられること、(4)抗体で認識される物質は分子量5万前後であり、D6→抗TCRα鎖抗体の連続免疫沈降法を行うと抗TCRα鎖抗体によるTCRα鎖のバンドが認められるが、抗TCRα鎖抗体→D6ではバンドは消失した。この結果により、D6抗体はTCRα鎖の抗原決定基を有するTsFを認識している可能性があること、(5)D6で検出される抗原の細胞表面上の発現はTs誘導後の一定期間だけであり、その期間内においても抗原が細胞内プールに留まることが多く、fMLPのような走化性因子により表現が顕著に増加すること、(6)担癌生体においても、Ts抗原の発現は一過性と考えられ、腫瘍接種後7〜11日に間にD6抗体を投与したときに顕著な抗腫瘍効果がみられたことなどを明らかにし、昨年度の研究計画のかなりを達成した。

The purpose of the applicant's research is to clarify the existence of suppressor T cells (Ts), to determine the same antigen specific for Ts, and to immunize against HIgG-specific Ts clones. As a result, the center of Ts clones were stained, and Th clones and Tc clones were stained with anti-Ts clones and D6. During the first year of use of the D6 antibody,(1) the antibody inhibited the activity of the HIgG-specific Ts2 antibody;(2) the MACS antibody inhibited the activity of the DTH-induced Ts2 antibody;(3) the MACS antibody inhibited the activity of the D6 antibody binding group; and (4) the binding group inhibited the activity of the DTH-induced Ts2 antibody. D6 antibody recognition of the antigen production and inhibition activity related to,(4) antibody recognition of the substance molecular weight around 50 thousand, D6 → anti-TCR α lock antibody immune sedimentation method, anti-TCR α lock antibody, anti-TCR α lock antibody → D6 reverse disappeared. The results showed that the possibility of TsF recognition by D6 antibody against TCRα-locked antigenic determinants increased during a certain period of time after induction of TsF,(5) the expression of D6 antigen on cell surface increased during a certain period of time after induction of TsF,(6) the expression of fMLP antigen on cell surface increased during a certain period of time after induction of TsF,(7) the expression of fMLP antigen on cell surface increased during a certain period of time after induction of TsF,(8) the expression of fMLP antigen on cell surface increased during a certain period of time. The development of Ts antigen was transient and the D6 antibody was administered between 7 and 11 days after inoculation.

项目成果

高田優: "サプレッサーT細胞を認識するモノクローナル抗体の作製" 日本免疫学会総会・学術集会記録. 24. 658 (1994)

Yu Takada：“识别抑制性T细胞的单克隆抗体的制备”日本免疫学会大会和学术会议记录24. 658（1994）。

Youhai Chen: "The suppressor factor of T suppressor cells induced by tolerogenic conjugates of ovalbumin and monomethoxypolyethylene glycol is serologically and physicochemically related to the α β heterodimer of the T cell receptor." Journal of Immunolog

陈友海：“卵清蛋白和单甲氧基聚乙二醇的耐受性结合物诱导的 T 抑制细胞的抑制因子在血清学和物理化学上与 T 细胞受体的 α β 异二聚体相关。”