小児インスリン依存型糖尿病の免疫遺伝学的発症機序に関する研究

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1.臨床研究(1)インスリン依存症糖尿病(IDDM)の予知、予防に関する研究IDDMではその発症前から膵島細胞抗体(ICA)、インスリン自己抗体(IAA)などの自己抗体が検出されることが知られており、これらの免疫学的マーカーを用いてIDDMの発症を予知しようとする試みが欧米を中心に行われている。我々は1993年4月よりアメリカ カリフォルニア大学のS.Soeldner教授との共同研究を行っており、現在までに日本国内28施設から集められた330名の日本人IDDM患者の家族のICAとIAAを測定した。その結果、6名のICA陽性者と11名のIAA陽性者を発見し、そのうち両方の抗体が陽性であった1名についてはその後IDDMを発症し、予知が可能であった。(2)IDDM患者の乳児期早期の栄養法についての調査今日、IDDM発症の環境因子として乳児期早期の牛乳タンパクの摂取が注目されている。白人での疫学調査では、IDDMは母乳栄養児に比し早期にミルク栄養を開始した子供に有意に高い頻度で発症することが報告されている。我々は本邦のIDDM患者79名とその同胞98名の乳児期の栄養法の調査を行った結果、IDDM患者の母乳栄養の割合が24.1%であったのに対し同胞のそれは32.7%であったことがわかった。統計学的有意差はないものの、同一の母親でありながら同胞の比率よりIDDM患者では25%程度低値であった。2.実験的研究NODマウスやBBラットなどの動物モデルでは、顕性糖尿病発症前からのインスリンの予防投予によってIDDMの発症を抑制することが報告されている。我々は、インスリンと約65%の共通のアミノ酸配列をもち血糖降下作用も有するIGF-IをNODマウスに発症前から投与し、その効果を検討している。現在までに4〜10週齢までのIGF-Iの皮下注射は、10週齢時でのinsulitis(ラ島炎)を抑制することがわかった。