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汎発性強皮性の発症に関わる真皮線維芽細胞周辺プロチオグリカンの分子生物学的研究

真皮成纤维细胞周围的硫多糖参与全身性硬皮病的分子生物学研究

基本信息

批准号：
06670854
负责人：
山蔭明生
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

汎発性強皮症患者病変部皮膚の真皮線維芽細胞表面および細胞間マトリックスに存在するプロテオグリカンがTGF-βやbasic FGFなどのレセプターとして成長因子の貯蔵、分解機構からの保護、放出の時期の調整などにより、強皮症線維芽細胞の増殖に直接関与していることを明らかにした。すなわち、TGF-βは汎発性強皮症患者病変部線維芽細胞表面および細胞間マトリックスに存在するヘパラン硫酸プロテオグリカンのコア蛋白に健常人由来線維芽細胞よりも多く結合し、basic FGFは汎発性強皮症患者病変部線維芽細胞表面および細胞間マトリックスに存在するDecorinに健常人由来線維芽細胞よりも多く結合することが明らかになった。その際、本研究費で購入したフレークアイスメーカーで簡便に製造した雪状氷で反応系全体を4℃に保った状態でリガンドとレセプターとの結合を解析した。ヘパラン硫酸プロテオグリカンの、TGF-β レセプターとしてのシグナル伝達を含む作用機転についても解明した。さらにプロテオグリカンのレセプターであるCD44の役割についてシグナル伝達を含む作用機転も検討し、汎発性強皮症患者由来線維芽細胞ではCD44の発現が健常人由来線維芽細胞よりも亢進しているか、CD44のリン酸化がより高度におこっている可能性があることを明らかにした。これらの検討をふまえて、本研究では、(1)強皮症線維芽細胞の増殖に直接関与しているプロテオグリカンの合成及び分解過程を種々の細胞増殖因子を用いて制御する、(2)レセプターとしてシグナル発信の源となるTyrosine kinaseの阻害剤(ア-ブスタチン・メチル2,5-ジヒドロキシシンナメート・ゲニステイン・ラベンダスチンA等)を投与する、などによる難治性疾患の一つである本症の新しい治療法の開発に第一歩を標した。

The presence of TGF-β basic on the surface of the fibroblasts in the dermal line of the affected skin of patients with generalized myodermatosis. FGF growth factor storage, decomposition mechanism protection and release period Adjusting the growth rate of the skin cells and the proliferation of hygroderma lineage cells are directly related to the growth rate of the skin cells. TGF-β and TGF-β are present on the surface of fibroblast cells and between cells in the lesions of patients with generalized myodermatosis.るヘパラン sulfate プロテオグリカンのコアprotein に康normal human origin line dimensional bud cell よりも多くcombinationし, basic FGF is present on the surface of the fibroblast cells and in the intercellular spaces in the lesions of patients with generalized hyperdermiaるDecorin に正normal people origin line dimensional sprout cells よりも多くcombination することが明らかになった. In this case, this research fee was used to purchase snow-like ice from the snow-like ice that was purchased in a simple and easy way The reaction system is based on the overall 4℃ maintenance status and the combined analysis of the system. TGF-βレセプターとしてのシグナル伝达をcontaining action machine転についても解明した.さらにプロテオグリカンのレセプターであるCD44の丫ついてシグナル伝达をcontains action mechanism 転も検検し, and is derived from fibroblast cells in patients with generalized hydrodermia. The appearance of CD44 in healthy people is caused by the proliferation of fibroblast cells and CD44 The acidification of のリンがより高におこっている possibility is があることを明らかにした.これらの検検をふまえて, the purpose of this study, (1) The proliferation of hygroderma lineage bud cells is directly related to the synthesis of しているプロテオグリカンのびDecomposition processをkind of cell growth factorをいてcontrolする、(2)レセプターとしてシグナル発信の源となるTyrosine Kinase blockerダスチンA, etc.) する、などによるの一つである This disease is a new treatment method for refractory diseases.