权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Fibrinogenを用いた局所免疫療法の抗腫瘍機構の解明と、臨床への応用

纤维蛋白原局部免疫治疗抗肿瘤机制的阐明及临床应用

基本信息

批准号：
06671204
负责人：
武田力
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1995
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671204/
关键词：
局所免疫療法 fibrinogen U-PA OK-432 乳癌大腸癌微小環境

项目摘要

1、大腸癌、胃癌、甲状腺癌、乳癌を対象とし、OK-432とfibrinogenおよびmφの混合局注を術前に施行し、手術時に腫瘍組織、リンパ節を採取した。免疫組織学的検索:fibrinogen、mφ、OK-432に対する染色に加え、plasminogen activator、PAI-1などの凝固線溶系因子の染色をおこなった。FACSのよる細胞表面抗原の解析:腫瘍浸潤リンパ球、リンパ節リンパ球、末梢血リンパ球を分離し、ICAM-1、LFA-1、TCR、HLA-DR、CD25、LeuM3、CD45RA ROなどについて測定した。細胞傷害活性の測定:上記リンパ球の細胞傷害活性を測定した。K562、DAUDIに加えて、各種癌のライン、自己腫瘍をTargetとして測定した。OK-432とfibrinogenの混合局注局所免疫療法の癌の種類による効果の差異を解析するために、plasminogen activator(U-PA)の抗原量を測定した。局注療法の効果(腫瘍壊死効果)の高い大腸癌においては、効果の乏しい乳癌に比し、U-PA濃度が高いことが判明した。またOK-432とfibrinogenの混合局注により、局所のU-PA濃度が上昇し、fibrin meshが形成されやすくなることが明らかとなった。mφを混合すると、一段とU-PAが上昇することがわかった。U-PAの上昇がfibrin meshの形成を助け、それにより炎症細胞、免疫担当細胞の浸潤を促進し、抗腫瘍効果をきたすと思われる。一般に癌の悪性度、浸潤度の指標といわれるU-PAが、逆に生体防御機構として働いていることが示唆された。

1. Colorectal cancer, gastric cancer, thyroid cancer, breast cancer, OK-432, fibrinogen, mφ, mixed injection, preoperative application, surgical treatment of tumor tissue, free tissue Immunohistochemical detection:Fibrinogen, mφ, OK-432, plasminogen activator, PAI-1, and coagulation-line lytic factors. FACS analysis of cell surface antigens: tumor infiltration, tumor differentiation, peripheral blood differentiation, ICAM-1, LFA-1, TCR, HLA-DR, CD25, LeuM3, CD45RA RO Determination of cellular injury activity: the above notes on the determination of cellular injury activity of the ball. K562, DAUDI plus, all kinds of cancer, their own tumor Target determination Analysis of the differences in the effects of immunotherapy with OK-432 and fibrinogen on the types of cancer and the amount of antigen in plasminogen activator(U-PA) The effect of local injection therapy (tumor death effect) is higher in colorectal cancer than in breast cancer, and the concentration of U-PA is higher in breast cancer. The concentration of U-PA in the mixture of OK-432 and fibrinogen increased, and the fibrin mesh formed. mφU-PA rises to promote fibrin mesh formation, inflammatory cells, and immune response. General indicators of cancer severity and invasion include U-PA and reverse biological defense mechanisms.