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うつ病モデルラットにおける分子生物学的研究-学習無力ラットの脳内最早期遺伝子の発現-

抑郁模型大鼠的分子生物学研究-习得性无助大鼠大脑中最早基因的表达-

基本信息

批准号：
06807080
负责人：
仙波純一
金额：
$ 0.83万
依托单位：
The Open University of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807080/
关键词：
うつ病学習無力最早期遺伝子分子生物学

项目摘要

1)学習性無力ラットの作成Wistar系雄性ラットを用い、回避テストは、Edwardsらの方法に準じて行った。実験1日目:前回避テスト。実験2日目:ショック。回避不可能なパルスショックを90分間与えた。実験4日目:分類。再び回避テストを行い、前回避テストの失敗数≦10、後回避テストの失敗数-前回避テストの失敗数≧5の条件のものを学習性無力として選び出した。2)学習無力のうつ病モデルとしての妥当性後回避テストを試行した後、薬物を餌に混和して与えた。mianserin(0.01%)を7日間投与したところ、LH群のうち薬物投与群では3日目、7日目に回避テストの失敗数が減少した。これに対して、diazepam(0.001%)を14日間投与した場合、LH群では失敗数で有意な差異は認められなかった。この結果、学習無力はmianserinの長期投与によって回復し、抗うつ作用のないdiazepamではこのような効果は見られなかったことから、学習無力のうつ病モデルとしての妥当性が示唆された。3)脳内の最早期遺伝子(c-fos)のin situ hybridization予備的な実験として、中枢に確実に作用する抗精神病薬を選択し、主にドーパミンの豊富な線状体・側坐核を含む大脳辺縁系・前頭葉皮質を中心として、c-fos mRNAの発現をin situ hybridization法で検討した。c-fos mRNAの発現は、haloperidol投与では、外側線条体および側坐核のcoreで強く発現していた。clozapineでは他の抗精神病薬と異なり、側坐核のcore以外にも外側中隔核や内側前頭葉皮質でもc-fosの発現が見られた。またsulpirideでは側坐核のcoreでのみc-fosの強い発現が見られた。学習無力ラット脳内でも、何らかの刺激過程が生じている可能性があり、このような場合脳の特定の部位で最早期遺伝子群が発現している可能性が示唆された。

1)The method of making Wistar male students learn to avoid sex and sex is accurate. 1 day ago: Avoid the first day. 2 days ago: . Avoidance is impossible. 90 minutes. 4th day: classification. The number of failures of the first avoidance test is less than 10. The number of failures of the second avoidance test is less than 5. The number of failures of the first avoidance test is less than 5. The number of failures of the second avoidance test is less than 5. 2)Learn how to avoid problems after they are appropriate, and how to mix them mianserin(0.01%) decreased in the number of failures in the 7-day cast and the LH group in the 3-day cast and the 7-day cast. The number of failures in LH group is intentionally different from that in LH group (0.001%) As a result, learning weakness mianserin long-term investment and recovery, resistance to the role of diazepam, see the results, learning weakness and disease, the appropriateness of the demonstration 3) In situ hybridization of c-fos mRNA in the early stages of neurosis, the central role of c-fos mRNA in neurosis was confirmed by the method of situ hybridization. c-fos mRNA expression is strong in the core of the nucleus and in the outer core of the nucleus. Clozapine is also associated with the development of c-fos in the lateral septal nucleus and medial anterior frontal lobe cortex. The sulpiride was found in the middle of the core. The possibility that the earliest genetic subgroup occurs in a specific part of the learning process is shown.