関節破壊に及ぼす蛋白質分解酵素、特にGELATINASEの役割について

蛋白水解酶，尤其是明胶酶，在关节破坏中的作用

• 批准号: 07671627
• 负责人: 斉藤 聖二
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671627/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; gelatinase活性; proteoglycanase活性

慢性関節リウマチ(以下RAと略す)の滑膜組織は、蛋白分解酵素を産生し関節破壊を引き起こす主要な因子であると考えられている。関節包を含む滑膜下組織にはgelatinase(MMP-2,MMP-9)の発現が亢進すると言われている。このような事実から、RA末期滑膜組織ではgelatinase活性が亢進すると考えられる。そこで我々は、RA滑膜組織を培養して、培養上清中のgelatinaseを中心に蛋白分解酵素活性を測定し、関節破壊の関与について等閑視されていたgelatinaaseの役割を明確にする目的で本研究を行った。先ず、関節包と滑膜表層組織の蛋白質破壊活性をproteoglycanの分解を指標とするproteoglycanase活性を測定した。関節包では全活性中の45%に、滑膜表層組織では65%にproteoglycanase活性が認められた。滑膜表層組織の分解活性をgelatin zymographyにて検索すると、stormelysin活性が主に認められ、gelatinase活性は約38%に認められた。関節包の分解活性は、stormelysin活性やcollagenase活性は約42%で、残りはgelatinase活性であった。関節包中の培養上清をgelatin affinity chromatographyで処理すると、proteoglycanase分解活性は約49%の消失がみられた。gelatin affinity chromatography処理によりgelatinaseがgelatinに吸着され、素道り画分にはgelatinase活性がほぼ消失する事を利用したものである。以上の結果により、RA滑膜組織のgelatinase活性を測定して、RA炎症による関節破壊にはgelatinaseも重要な関与をしていると考えられる。

The synovial tissue of chronic arthritis (RA) produces proteolytic enzymes, which are the main factors in the development of arthritis. The expression of gelatinases (MMP-2,MMP-9) in the synovial tissue of the joint capsule was increased. The activity of gelatinase in synovial tissue was increased in the late RA stage. The aim of this study is to determine the activity of proteolytic enzyme in the culture supernatant of RA synovial tissue and the relationship between joint rupture and apoptosis. Proteoglycan activity was measured as an indicator of proteoglycan decomposition in the synovial surface tissue of the knee joint. 45% of total proteoglycanase activity in the synovial membrane and 65% in the synovial membrane. The activity of gelatin zymography and stormelysin in synovium surface tissue was mainly determined, and the activity of gelatin zymography and stormelysin was about 38%. The activity of collagenase and stormelysin is about 42%, and the activity of gelatinase is about 40%. The proteoglycanase activity in the supernatant of the joint capsule was reduced by 49% after treatment with gelatin affinity chromatography. Gelatin affinity chromatography is a process for the absorption of gelatin and the disappearance of gelatin activity. These results indicate that gelatinase activity in RA synovial tissue is important for RA inflammation.