ヒト血管平滑筋及び血管内皮細胞のショック時の反応性に関する研究

休克时人体血管平滑肌和内皮细胞反应性的研究

• 批准号: 07671674
• 负责人: 上村 裕一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671674/
• 关键词: ショック; エンドトキシン; 血管平滑筋; induciblenitric synthase; nitric oxide; lipoteichoic acid

1)実験方法:ヒト血管平滑筋及び血管内皮細胞のショック時の反応性を検討するために、人胃大網動脈を用いて実験を行った。胃切除術に際して摘出された胃標本から人胃大網動脈を取りだし、実体顕微鏡下(ニコンSMZ-2T-2)に、血管リング標本を作成した。その等尺性張力をストレインアンプ(日本電気三栄、6M82)で測定し、ペンレコーダー(セコニック、SS-250F)で記録した。2)結果:人胃大網動脈標本は、1.0μMノルアドレナリンにより収縮し、その収縮の振幅はノルアドレナリンを繰り返し投与しても、10時間以上にわたりほぼ一定であった。敗血症ショック時の原因物質と考えられる大腸菌由来のエンドトキシン(10μg/ml)投与により、このノルアドレナリン収縮は緩徐な経過で抑制された。エンドトキシンによる収縮抑制作用は、nitric oxide(NO)産生阻害剤であるL-NAME、cyclic GMP産生阻害剤のmethylene blueにより消失したことから、NOを介していると考えられた。また、誘導型NO合成酵素(iNOS)阻害剤であるcycloheximideによってもエンドトキシンによる収縮抑制作用が消失したことから、iNOSによるNO産生が関与していると考えられる。また、抗ショック作用があると考えられているmethylprednisolone(ステロイド剤)が、臨床血中濃度でiNOS抑制作用があることがわかった。この知見は敗血症ショックの治療に大きな影響を与えるものと判断される。さらに、黄色ブドウ球菌から産生されるlipoteichoic acidもiNOSによるNO産生を介してヒト血管収縮抑制作用を有することが分かった。3)結論:敗血症ショック時の血管平滑筋収縮能の低下にiNOSによるNO産生が関与していることが確認された。また、methylprednisoloneが血管平滑筋収縮能の低下の予防に有効であることも発見した。本研究による成果はショック治療に貴重な情報を与えたものと考えられる。

1) Methods: To investigate the anti-inflammatory properties of vascular smooth muscle and endothelial cells in human stomach. During gastrectomy, the gastric artery was extracted from the stomach, and the blood vessel was extracted from the stomach under microscope (SMZ-2T-2). The isostatic tension was measured and recorded in Japanese Electric Power Station 6M82 (SS-250F) 2)Results: The results showed that the amplitude of the contraction of the aorta of the human stomach was reduced by 1.0μM, and the amplitude of the contraction was reduced by 1.0 μ M. The causative substance of blood poisoning was examined. The origin of Escherichia coli was examined. The concentration of Escherichia coli (10μg/ml) was used to inhibit the proliferation of Escherichia coli. The inhibition effect of nitric oxide(NO) on the production of methyl blue was investigated. The inhibition of NO production by cycloheximide and iNOS disappeared. The inhibitory effect of methylprednisolone(methylprednisolone) on iNOS in clinical blood concentration This knowledge has a significant impact on the treatment of hematopoiesis and judgment. In addition, the production of lipoic acid and iNOS by yellow cocci mediated the inhibition of vasoconstriction. 3)Conclusion: It is confirmed that the production of NO is related to the decrease of vascular smooth muscle contraction energy in patients with hemotoxemia. The effect of methylprednisolone on vascular smooth muscle contraction was studied. The results of this study are valuable information and research.

项目成果

Tsuneyoshi I,Kanmura Y,Yoshimura N: "Methylprednisolone inhibits endotoxin-induced depression of contractile function in human arteries in vitro" British Journal of Anaesthesia. (in press).

Tsuneyoshi I、Kanmura Y、Yoshimura N：“甲基强的松龙在体外抑制内毒素诱导的人动脉收缩功能抑制”英国麻醉杂志。

Tsuneyoshi I,Kanmura Y,Yoshimura N: "Lipoteichoic acid from staphylococcus aureus depresses contractile function of human arteries in vitro due to the induction of nitric oxide synthase" Anesthesia and Analgesia. (in press).

Tsuneyoshi I、Kanmura Y、Yoshimura N：“金黄色葡萄球菌的脂磷壁酸由于诱导一氧化氮合酶而在体外抑制人体动脉的收缩功能”麻醉和镇痛。