ラット膀胱癌細胞におけるTNFおよびIL-1αの産生調節機構と阻害因子の研究

大鼠膀胱癌细胞TNF、IL-1α产生调控机制及抑制因素研究

• 批准号: 07672339
• 负责人: 北條 博史
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672339/
• 关键词: 膀胱癌; ラット; インターロイキン-1; 腫瘍壊死因子; TNF; 自己増殖因子

著者は、これまでにラット膀胱癌細胞株の一部に腫瘍壊死因子(TNFα)、インターロイキン1 (IL-1α)が構成的に産生されることを見いだした。IL-1およびTNFは炎症・免疫反応の中心的メディエータであり、これらの癌細胞増殖への影響を調べることは興味深い。本研究では、癌細胞における両サイトカインの産生過程、自己増殖因子としての可能性、さらに担癌動物の血清、癌組織中のサイトカイン活性について検討した。1.ラット膀胱癌細胞株のC19細胞とBC50細胞株のIL-1、TNFαの細胞内局在性、分泌性を調べた。C19細胞においてはIL-1活性は細胞膜(パラホルムアルデヒド固定化癌細胞を測定系に加える)とサイトゾルに見られ、細胞膜破壊に伴って培地中に遊離した。サイトゾルおよび膜IL-1活性は特異抗体との反応性からIL-1αと確認された。TNF活性は細胞膜とサイトゾルに一定程度存在するが、恒常的に細胞外に分泌された。C50細胞においてはTNFの産生はなく、IL-1活性は細胞膜とサイトゾルに高レベルに存在するが、この活性は細胞膜破壊が起こっても培地中に遊離しなかった。次に、IL-1、TNFの癌細胞増殖への影響を調べる目的で、これらを培養系に加えところ、両サイトカインとも一定濃度範囲でC19細胞とBC50細胞の増殖を有意に促進した。以上の事実は、膀胱癌が産生するIL-1、TNFが自己増殖促進因子として機能する可能性を示唆する。この作用に膜局在性のIL-1、TNFの役割が注目される。C19細胞の親株であるBC31ad担癌ラットの血清、癌組織についてTNF、IL-1活性を検索したが両活性は認められなかった。サイトカイン阻害因子を調べたところ、血清にIL-1活性阻害因子が見いだされた。今後は癌細胞の宿主における増殖性とサイトカイン発現の関連を明らかにしたい。

The expression of TNFα and IL-1α in bladder cancer cell lines was studied. IL-1 and TNF are inflammatory and immune response centers, and their effects on cancer cell proliferation are profound. This study is to investigate the process of tumor cell development, the possibility of cell proliferation, and the activity of tumor cells in serum and cancer tissues of cancer-bearing animals. 1. Intercellular regulation of IL-1 and TNFα in bladder cancer cell lines C19 and BC50. IL-1 activity in C19 cells was detected by cell membrane disruption and cell membrane dissociation. IL-1 activity was confirmed by anti-IL-1 activity. TNF activity exists to a certain extent in the cell membrane and is constantly secreted outside the cell. C50 cells produce TNF, IL-1 activity, cell membrane breakdown, cell membrane activation, and cell membrane dissociation. The effect of IL-1 and TNF on the proliferation of C19 cells and BC50 cells was studied. These findings suggest the possibility of IL-1 and TNF acting as growth promoters in bladder cancer. The effects of IL-1 and TNF on cell membrane function were studied. C19 cell line BC31 has tumor cell serum and tumor cell IL-1 activity. IL-1 activity inhibition factor In the future, the relationship between proliferation and development of cancer cells will be clarified.

项目成果

Sun, Ronjin: "Study on relationship between adherence and liver metastatic ability in murine mastocytoma cell line" Tohoku J. Exp. Med.(accepted). (1996)

Sun，Ronjin：“小鼠肥大细胞瘤细胞系依从性与肝转移能力关系的研究”Tohoku J. Exp。

Hojo, Hiroshi: "Intracellular localization of interleukin 1α in a rat bladder cancer cell line Immunol. Lett." Immunol. Lett.43. 215-220 (1994)

Hojo, Hiroshi：“白细胞介素 1α 在大鼠膀胱癌细胞系中的细胞内定位。《免疫学快报》215-220 (1994)。

Hojo, Hiroshi: "Characterization of a cytotoxic factor produced by rat bladder cancer cell line: its identity to TNFα" Immunol. Lett.41. 19-24 (1994)

Hojo, Hiroshi：“大鼠膀胱癌细胞系产生的细胞毒性因子的特征：其与 TNFα 的特性”，《免疫学》，19-24（1994）。