血小板活性化因子及び関連脂質による血管内皮細胞-顆粒球間認識の制御機構解析

血小板活化因子及相关脂类识别血管内皮细胞与粒细胞的调控机制分析

• 批准号: 07672340
• 负责人: 渡邊 雅子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672340/
• 关键词: 血小板活性化因子; 血管内皮細胞; 気道上皮細胞; ICAM-1; TPA; IFN-γ; NF-κB; 鼻粘膜血管内皮細胞

[1]血小板活性因子(PAF)の産生制御機構の解析PAFの産生がどのように制御されているか明らかにするために、炎症細胞の一つであるマクロファージを用いて解析した。その結果、各種の刺激により産生されるPAFは同時に産生されるprostaglandin E2 (PGE2)によってdown-regulateされていることが明らかになった。さらに、各種のcyclooxygenase阻害薬にはPAF産生増強作用があることが明らかになり、この意義について今後明確にする予定である。[2]細胞間接着分子発現機序の解析各種刺激によるintercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)の発現機序について、血管内皮細胞と気道上皮細胞を用いて解析した。その結果、TPA刺激によるICAM-1の発現はprotein kinase Cの活性化を介して引き起こされるが、IFN-γによるICAM-1の発現はtyrosine kinaseの活性化を介して引き起こされることが明らかになった。さらに、TPAによるICAM-1の発現はNF-κBの活性化を介しているが、IFN-γによるICAM-1の発現はNF-κBの活性化を介さずに起こることが明らかになった。[3]鼻粘膜血管内皮細胞の培養系確立ヒト鼻粘膜から血管内皮細胞を採取して培養する条件の設定を行った。さらに、本細胞を用いて白血球の接着に対するglucocorticoidの抑制作用について解析した。

[1]Analysis of the regulatory mechanism for the production of platelet active factor (PAF) PAF production is a process of regulation and analysis of inflammatory cells. As a result, PAF is produced simultaneously with various stimuli, and prostaglandin E2 (PGE2) is produced down-regulated. In addition, various cyclooxygenase inhibitors enhance PAF production. [2]Analysis of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression mechanism in vascular endothelial cells and vascular epithelial cells As a result, the expression of ICAM-1 in response to TPA stimulation was mediated by the activation of protein kinase C, and the expression of ICAM-1 in response to IFN-γ was mediated by the activation of tyrosine kinase. The expression of ICAM-1 by TPA and IFN-γ is mediated by the activation of NF-κ B. [3]Establishment of culture system of nasal mucosa vascular endothelial cells and setting of culture conditions for nasal mucosa vascular endothelial cells In addition, our cells are used to analyze the inhibitory effects of glucocorticoids on leukocytes.

项目成果

Masako Watanabe et al.: "Enhancement by cyclo-oxygenase inhibitors of platelet-activating factor producion in thapsigargin-stimulated macrophages" Br. J. Pharmacol.116. 2141-2147 (1995)

Masako Watanabe 等人：“环加氧酶抑制剂增强毒胡萝卜素刺激的巨噬细胞中血小板活化因子的产生”Br。

Masako Watanabe et al.: "Suppression of interleukin-lalpha production by proein kinase C activators in human vascular endothelial cells" J. Pharmacol. Exp. Ther.272. 808-814 (1995)

Masako Watanabe 等人：“蛋白激酶 C 激活剂在人血管内皮细胞中抑制白介素-lα 的产生” J. Pharmacol。

Kazuo Ohuchi et al.: "Platelet-activating factor production in stimulated macrophages is down-regulated by cocurrently produced prostaglandin E2" J. Pharmacol. Exp. Ther.(in press). (1996)

Kazuo Ohuchi 等人：“同时产生的前列腺素 E2 下调了受刺激巨噬细胞中血小板激活因子的产生”J. Pharmacol。