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マウス表皮をモデルとした幹細胞老化メカニズムの解明

以小鼠表皮为模型阐明干细胞衰老机制

基本信息

批准号：
16H06660
负责人：
西村亜衣子
金额：
$ 1.91万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-08-26 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

古典的なモデルにおいて、組織幹細胞は、細胞分裂頻度を低く抑えることで、分裂に伴って起こるDNA損傷・テロメア短縮等の影響を最小限にし、がん化や老化を防ぐと考えられてきた。しかし申請者は近年、マウス表皮において、活発に分裂する幹細胞の存在を見いだした。従って、幹細胞の分裂頻度と老化メカニズムを再考する必要が生じた。本研究は、分裂頻度の異なる２つの独立した幹細胞を持つマウス表皮をモデルとし、幹細胞の老化メカニズムを、細胞・分子レベルで明らかにすることを目的として遂行した。マウス皮膚組織から表皮幹細胞を特異的に単離するため、新規の分子マーカーの探索に取り組んだ。マイクロアレイ解析の結果をもとに、細胞分裂頻度の低い表皮幹細胞と、高い表皮幹細胞に特異的な細胞表面抗原マーカーを選定し、免疫染色や、FACSセルソーターを用い、in vivoにおける発現パターンを解析した。さらに、表皮幹細胞の加齢変化の分子的局面を明らかにするため、若年マウスを用いた表皮幹細胞の単離と、RNAシーケンスサンプルの調整を行った。今後は、中年・加齢マウスからも同様の方法でRNAシーケンスを行い、若年マウスの結果と比較する。さらに、加齢した皮膚の組織学的解析、細胞系譜解析、遺伝子プロファイリングで得られた結果を総合的に解釈することで、組織・細胞レベルでの加齢変化を、分子レベルでの加齢変化と結びつける。将来的には、同定した表皮幹細胞老化コア遺伝子群を標的にすることで、幹細胞レベルで作用する効果的な皮膚老化の阻止や若返りを目指す。

Classic なモデルにおいて, は tissue stem cells, cell division frequency low をくえ suppression ることで and split にって up こる DNA damage, テロメア shortening の effects such as を minimum にし, がん change や aging をぐ prevention と exam えられてきた. The applicant of the ウス recent years, the ウス epidermal におてて, and the living に dividing する stem cells <s:1> exist を see だだたた. Youdaoplaceholder0, frequency of stem cell <s:1> division と aging メカニズムを re-examination する necessary が to live じた. This study は, split frequency の different なる 2 つの independent しをた stem cells hold つマウス epidermis をモデルとし, stem cell aging のメカニズムを, cells, molecules レベルで Ming らかにすることを purpose として carries out した. Youdaoplaceholder0 ウス skin tissue らら epidermal stem cells を specific に単 isolation するため, new regulation of <s:1> molecules にカカにに exploration of に to take the <s:1> group んだ. マイクロアレイ analytical results のをもとに, low cell division frequency のいと epidermal stem cells, high い epidermal stem cells に specific な cell surface antigen マーカーを selected し, immune dyeing や, both FACS セルソーターをい, the in vivo における発 now パターンを parsing した. さらに, epidermal stem cells の齢 variations of の molecular situation を Ming らかにするため, if マウスを with いた epidermal stem cells の単 from と, RNA シーケンスサンプルの line adjustment をった. Future は, middle-aged, 齢マウスからも with others の way で RNA シーケンスをい, if years マウスの results とする. さらに, 齢した skin の pedigree analysis, parsing, cells of histology 伝 son プロファイリングで have られた results を総に solution of 釈することで, tissue, cell レベルでの plus 齢 - を, molecular レベルでの plus 齢 variations change と knot びつける. Future には, with した epidermal stem cell aging コア heritage 伝 subgroup を mark にすることで, stem cells レベル role でする unseen fruit な skin ageing の stop や if return りを refers す.