SMPD3が歯周病の発症・進行に与える影響の解明

阐明SMPD3对牙周病发生和进展的影响

• 批准号: 17H06853
• 负责人: 宮内 静香
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06853/
• 关键词: 歯周病; SMPD3; 侵襲性歯周炎

申請者は、侵襲性歯周炎の疾患関連遺伝子の一つとしてsphingomyelin phosphodiesterase 3（SMPD3）を同定し、SMPD3が歯根膜細胞の骨芽細胞への分化を制御することを見出した。本研究課題は、SMPD3の歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化制御メカニズムを分子レベルで解明することを目的とする。平成29年度の研究成果について以下に報告する。はじめに間葉系幹細胞の骨芽細胞への分化におけるSMPD3の関与を詳細に検討した。すなわち、マウス間葉系幹細胞株KUSAにSMPD3阻害剤GW4869を添加し、石灰化ノジュール形成能を検討した。まずMTTアッセイおよびトリパンブルー染色法を行い、3～10μMを GW4869の至適濃度とした。さらにKUSAにGW4869を3～10μM添加し、石灰化誘導培地を用いて2～5日間培養した後アリザリンレッド染色を行ったところ、GW4869はKUSAにおける石灰化ノジュール形成能を低下させた。以上のことからSMPD3は間葉系幹細胞の石灰化物の沈着を促進させることが明らかとなった。次に、SMPD3のヒト歯根膜細胞（HPDL）の骨芽細胞への分化制御メカニズム解明のために、SMPD3シグナルの下流因子スフィンゴシン1リン酸（S1P）の受容体（S1PR）の発現をPT-PCR法を用いて検討した。その結果、HPDLにおいてS1PR2ならびにS1PR3が強く発現していることを見出した。本研究結果から、SMPD3はKUSAにおける石灰化物の沈着を促進させることが示唆された。またHPDLの骨芽細胞への分化制御メカニズムとしてS1PならびにS1PR2/3を介したSMPD3シグナルが関与している可能性が示唆された。

The applicant has identified the role of sphingomyelin phosphodiesterase 3 (SMPD3) in the prevention of differentiation of dental root membrane cells and bone bud cells. The purpose of this study is to investigate the molecular mechanism of differentiation of SMPD3 dental root membrane cells and hard tissue forming cells. The research results of Heisei 29 are reported below. The relationship between SMPD3 and differentiation of mesenchymal stem cells and bone bud cells is discussed in detail. SMPD3 inhibitor GW4869 was added to the stem cell line KUSA to investigate its calcareous ability. MTT staining was performed at 3~10μM and the optimum concentration of GW4869 was determined. In addition, GW4869 was added to KUSA at 3~10μM, and the lime induction culture was used for 2~5 days. After the lime induction culture, the lime formation energy of GW4869 was reduced. SMPD3 promotes the deposition of lime in mesenchymal stem cells. In addition, the differentiation of SMPD3-derived root membrane cells (HPDL) and bone bud cells was studied by PT-PCR. HPDL, S1PR2, S1PR3, and HPDL are the results. The results of this study show that SMPD3 promotes the deposition of lime in KUSA. The possibility of differentiation of HPDL bone bud cells was demonstrated by S1P and S1PR 2/3.

项目成果

エクソーム解析を用いた日本人侵襲性歯周炎の疾患関連遺伝子探索

使用外显子组分析寻找日本侵袭性牙周炎的疾病相关基因

• 发表时间: 2017
• 作者: 北垣次郎太;枡本梨沙;宮内静香;藤原千春;村上伸也;宮内 静香，北垣 次郎太，枡本 梨沙，黒田 智子，田内 拓史，小笹 匡雄， 柏木 陽一郎，沢田 啓吾，山下 元三，柳田 学，竹立 匡秀，山田 聡，野崎 剛徳， 北村 正博，村上 伸也
• 通讯作者: 宮内 静香，北垣 次郎太，枡本 梨沙，黒田 智子，田内 拓史，小笹 匡雄， 柏木 陽一郎，沢田 啓吾，山下 元三，柳田 学，竹立 匡秀，山田 聡，野崎 剛徳， 北村 正博，村上 伸也

歯根膜細胞の骨芽細胞への分化におけるparaoxonase 1の役割

对氧磷酶1在牙周膜细胞分化为成骨细胞中的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 北垣 次郎太;枡本 梨沙;松本 昌大;宮内 静香;藤原 千春;山下 元三;山田 聡;北村 正博;村上 伸也
• 通讯作者: 村上 伸也

ゲノムワイドアプローチを用いた日本人における侵襲性歯周炎の疾患関連遺伝子探索

使用全基因组方法寻找日本人侵袭性牙周炎的疾病相关基因

• 发表时间: 2017
• 作者: 桝本 梨沙;北垣 次郎太;松本 昌大;宮内 静香;小笹 匡雄;東山 弥生;竹立 匡秀;藤原 千春;山下 元三;山田 聡;北村 正博;村上 伸也
• 通讯作者: 村上 伸也

エクソームシークエンスによる日本人侵襲性歯周炎の疾患関連遺伝子探索

使用外显子组测序寻找日本侵袭性牙周炎的疾病相关基因

• 发表时间: 2017
• 期刊: 日本歯周病学会雑誌
• 作者: 北垣次郎太;枡本梨沙;宮内静香;藤原千春;村上伸也
• 通讯作者: 村上伸也

Effects of paraoxonase 1 on the cytodifferentiation and mineralization of periodontal ligament cells.

对氧磷酶1对牙周膜细胞细胞分化和矿化的影响。

• 发表时间: 2018
• 期刊: J Periodontal Res.
• 作者: R Masumoto;J Kitagaki;M Matsumoto;S Miyauchi;C Fujihara;M Yamashita;S Yamada;M Kitamura;S Murakami.
• 通讯作者: S Murakami.