Development of functional anti-cancer molecules based on precise control of excitation and relaxation pathways

基于兴奋和弛豫途径精确控制的功能性抗癌分子的开发

• 批准号: 19205021
• 负责人: URANO Yasuteru
• 金额: $ 32.53万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19205021/
• 关键词: 蛍光プローブ; 分子イメージング; がん; 光誘起電子移動; エンドサイトーシス; リソソーム; ペプチダーゼ; 光線力学的治療; SNAP; アミノペプチダーゼ; スピロ環化; 光線力学療法; 分子内閉環; ローダミン; ヒドロキシメチル基; エタノール注入療法; ロドール; ライソゾーム; 抗体医薬; BODIPY; スペクトルイメージング; HER2

It is a long-term goal of cancer diagnosis to develop tumor-imaging techniques that have sufficient specificity and sensitivity. To achieve this goal, minimizing the background signal originating from non-target tissues is critical. Here, we achieve highly specific in vivo cancer visualization by employing a newly-designed targeted "activatable" fluorescent imaging probe. This agent is activated after cellular internalization by sensing the pH change in the lysosome. Novel acidic pH-activatable probes based on the BODIPY fluorophore were synthesized, and then conjugated to a cancer-targeting monoclonal antibody. As proof of concept, ex and in vivo imaging of HER2-positive lung cancer cells in mice were performed. The probe was highly specific for tumors with minimal background signal.

发展具有足够特异性和敏感性的肿瘤成像技术是癌症诊断的长期目标。为了实现这一目标，最小化来自非目标组织的背景信号是至关重要的。在这里，我们通过采用一种新设计的靶向“可激活”荧光成像探针，实现了高度特异性的体内肿瘤可视化。这种药物在细胞内化后通过感知溶酶体的pH值变化而被激活。合成了基于BODIPY荧光团的新型酸性ph活化探针，并将其偶联到靶向癌症的单克隆抗体上。为了证明这一概念，我们对小鼠her2阳性肺癌细胞进行了体外和体内成像。该探针对背景信号极低的肿瘤具有高度特异性。

项目成果

In situ evaluation of kinetic resolution catalysts for nitroaldol by using a rationally designed fluorescence probe.

使用合理设计的荧光探针对硝基羟醛的动力学拆分催化剂进行原位评估。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J.Org.Chem.
• 作者: M. M. Rahman;A. Rana;U. G. Gautam;M. Takafuji;H. Ihara;Takuya Matsumoto
• 通讯作者: Takuya Matsumoto

オリジナル蛍光プロープ開発による新しい生体分子イメージング

通过开发原创荧光探针实现新的生物分子成像

• 发表时间: 2010
• 作者: 杉山弘;浦野泰照
• 通讯作者: 浦野泰照

オリジナル蛍光プローブの開発に基づく、生細胞応答・in vivoがんイメージングの新展開

基于原创荧光探针的开发，活细胞反应和体内癌症成像的新进展

• 发表时间: 2011
• 作者: S.Okabe;M.Nagasawa;K Mogi;T Kikusui;浦野泰照
• 通讯作者: 浦野泰照

蛍光プローブの精密分子設計・開発と、その細胞応答・がんイメージング今の適用

荧光探针的精确分子设计和开发及其当前在细胞反应和癌症成像中的应用

• 发表时间: 2008
• 作者: 野崎隆行;白石誠司;鈴木義茂;K.Watanabe;浦野 泰照
• 通讯作者: 浦野 泰照

次亜塩素酸特異的蛍光プローブHySOxを用いたファゴサイトーシスイメージング

使用次氯酸特异性荧光探针 HySOx 进行吞噬作用成像

• 发表时间: 2007
• 作者: T. Hirahara;K. Miyamoto;A. Kimura;Y. Niinuma; G. Bihlmayer;E. V. Chulkov;T. Nagao;I. Matsuda;S. Qiao;K. Shimada;H. Namatame;M. Taniguchi;and S. Hasegawa;谷口尚;浦野 泰照
• 通讯作者: 浦野 泰照