膠芽腫における遺伝子「翻訳」調節機構の解明と治療への応用

胶质母细胞瘤基因翻译调控机制的阐明及其在治疗中的应用

• 批准号: 19K23920
• 负责人: 山本 隆広
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-02-26 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K23920/
• 关键词: TRIT1; 膠芽腫; RNA修飾; 遺伝子翻訳; tRNA; Hippo経路; セレノシステイン

本研究では最も予後が悪い脳腫瘍である膠芽腫を対象として研究を行っている。膠芽腫研究ではDNA修飾や翻訳後修飾の研究と比較し、転写後修飾、翻訳調節機構に関する研究はあまり進んでいない。本研究課題の代表研究者はこれまでの研究成果から膠芽腫における遺伝子翻訳の領域を明らかとすることが、新たな治療アプローチを創造しうると考え、tRNA修飾と膠芽腫の関連に着目し、研究を行っている。本研究課題ではとくにtRNA修飾酵素TRIT1に着目した。shRNAを使用し、ヒト膠芽腫培養細胞を元にTRIT1ノックダウン細胞株を3種作成した。TRIT1をノックダウンした細胞では、細胞増殖能低下を認めた。２年目である本年はマウス脳内移植モデルでも腫瘍形成能が低下していることを確認した。TRIT1はミトコンドリア内の遺伝子翻訳にかかわっていることからミトコンドリアの機能解析をフラックスアナライザーにて行ったが、通常環境下ではミトコンドリアに有意な機能低下は認めなかった。一方で、TRIT1はセレノシステインtRNAを修飾することが知られていることから。セレノプロテインの遺伝子翻訳（タンパク合成）を調べたところ、セレノプロテインW(SEPW1)のタンパク減少を認めた。SEPW1はTAZタンパクと14-3-3タンパクの結合に関与するとの報告があり、本研究でもTAZがタンパクレベルで減少していた。遺伝子発現量が変化していないことからタンパク分解が亢進していると考え、調べを進めている。このように1年目で明らかとした現象に対し、2年目では動物モデルにて現象の確認を進めると同時に、そのメカニズム解明を進め、治療戦略へ応用していく可能性を探っていた。今回、本課題の代表研究者が海外研究機関にて研究滞在するのに伴い、本研究課題の中断を申請し、2020年9月11日付で承認された。帰国後はすみやかに本課題を再開する予定である。

The most important thing in this study is that in the future, the research will be conducted in the future. After studying, DNA, revising, revising, revising On behalf of the researchers, the project of this study is based on the study of the results of the research, the field of research, the new treatment, the development of the research, the repair of the research, the improvement of the research, the improvement of the research and the development of the research. The purpose of this study is to modify the enzyme TRIT1 in tRNA. ShRNA was made by using three kinds of cell lines: cell culture, cell culture, cell culture, The results showed that the colonization ability of TRIT1 cells was lower than that of normal cells. For 2 years, we will be able to make sure that the result of this year's internal transplant is very low. The TRIT1 is capable of analyzing the performance of the equipment in the normal environment. In general, under the environment, the intended machine can lower the performance of the machine. On the other hand, TRIT1 said that you would like to know that you did not know that you were not going to make any changes. You would like to know that you did not know what you were doing. Please do not know what to do. Do not know how to SEPW1. SEPW1 TAZ information 14-3-3. This study combines the results of the TAZ report with that of the previous report. In order to improve the quality of the system, the decomposition of the system will increase the level of decomposition. In one year, you can see that you are in the process of improvement, and in the second year, you can make sure that you are in the same period of time, and that you are in the same period of time. This time, on behalf of the researchers and overseas research institutions, this topic has been delayed in the field of research, the application of this research project has been interrupted, and the application has been submitted for confirmation on September 11, 2020. The queen of the country will tell you that you will not open the hotel until you decide to do so.