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Novel DNA damage responses and repair regulated by poly-ADP ribosylation and chromatin remodeling

聚 ADP 核糖基化和染色质重塑调节的新型 DNA 损伤反应和修复

基本信息

批准号：
20241011
负责人：
YASUI Akira
金额：
$ 31.45万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20241011/
关键词：
ポリADPリボース DNA修復活性酸素細胞老化癌化

项目摘要

Using laser micro-irradiation of living human cell and identification of protein complexes recruited to DNA damaged site by proteomics, we have analyzed and identified DNA damage response of proteins within human cell. For DNA single-strand breaks we have identified two novel human proteins with DNA end-and exo-nuclease activities, which activate poly(ADP-ribose polymerase 1 (PARP1)by creating gap at a nick in DNA. For DNA double-strand breaks (DSB)we identified an ATP-dependent chromatin remodeling complex belonging to ISWI family, CHRAC, which is required for the loading of KU complex at DSB. Especially, ACF1 becomes bound to KU70 more tightly by treatment of cells with chemical agents creating DSB and initiates non-homologous end joining of DSB. Thus, we showed that chromatin remodeling is essential for the initiation of repair of DNA strand breaks.

利用激光显微照射活体细胞，并通过蛋白质组学技术对DNA损伤位点蛋白质复合物的识别，分析和鉴定了人细胞内蛋白质的DNA损伤反应。对于DNA单链断裂，我们已经鉴定了两种具有DNA末端和外切核酸酶活性的新型人类蛋白质，其通过在DNA切口处产生缺口来激活聚ADP-核糖聚合酶1（PARP 1）。对于DNA双链断裂（DSB），我们鉴定了属于ISWI家族的ATP依赖性染色质重塑复合物CHRAC，其是在DSB处装载KU复合物所需的。特别是，通过用产生DSB的化学试剂处理细胞，ACF 1变得与KU 70更紧密地结合，并启动DSB的非同源末端连接。因此，我们表明，染色质重塑是必不可少的启动修复DNA链断裂。

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mutant Cockayne syndrome group B protein inhibits repair of DNA topoisomerase I-DNA covalent complex

DOI：
10.1111/j.1365-2443.2010.01467.x
发表时间：
2011-01-01
期刊：
GENES TO CELLS
影响因子：
2.1
作者：
Horibata, Katsuyoshi;Saijo, Masafumi;Tanaka, Kiyoji
通讯作者：
Tanaka, Kiyoji

Novel AP endonucleases with exonuclease activity and DNA strand break repair in human cell

具有核酸外切酶活性和人体细胞 DNA 链断裂修复功能的新型 AP 核酸内切酶

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sato K;Watanuki Y;Shiho MIYAKE;森千里;下出信次;安井明
通讯作者：
安井明

DNA polymerase beta-dependent long patch base excision repair in living cells.

DOI：
10.1016/j.dnarep.2009.11.002
发表时间：
2010-02-04
期刊：
DNA repair
影响因子：
3.8
作者：
Asagoshi K;Liu Y;Masaoka A;Lan L;Prasad R;Horton JK;Brown AR;Wang XH;Bdour HM;Sobol RW;Taylor JS;Yasui A;Wilson SH
通讯作者：
Wilson SH

Recruitment of mismatch repair proteins to the sites of DNA damage in human cells

将错配修复蛋白招募到人类细胞 DNA 损伤位点