脈管形成におけるmekk3bの役割の解明

阐明 mekk3b 在血管生成中的作用

• 批准号: 21870041
• 负责人: 浦崎 明宏
• 金额: $ 1.8万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21870041/
• 关键词: mekk3; ゼブラフィッシュ; 後主静脈; 遺伝子トラップ

モデル脊椎動物ゼブラフィッシュを用いて、脈管形成におけるmekk3bの役割を明らかにすることを目的に研究を行った。独自に成したSAGFF27C遺伝子トラップ系統では、遺伝子トラップコンストラクトがmekk3b遺伝子のイントロンに挿入して、mekk3b遺伝子の転写産物をトラップしていた。まず、SAGFF27C ; UAS : GFP系統のGFP発現パターンの解析を行ったところ、発生初期には後主静脈で、発生後期には節管静脈およびリンパ管でGFPを発現することが分かった。次に、in situハイブリダイゼーションにより、後主静脈細胞でmekk3bが発現していることを確認した。さらに、モルフォリノオリゴヌクレオチドを用いてmekk3bの発現阻害による表現型の解析を行ったところ、mekk3b発現阻害胚では後主静脈が形成されなくなることが分かった。そして、mekk3b mRNAをmekk3b発現阻害胚に微量注入すると、異常表現型が回復した。このことから、mekk3bは後主静脈の形成に重要な役割を果たしていることが示された。後主静脈の形成過程の詳細を明らかにするために、血管内皮細胞でGFPを発現するflil:GFP系統や赤血球前駆細胞でRFPを発現するgata1:RFP系統を用いて、タイムラプス生体イメージングを行った。これまで、ヒトやマウスを使った研究では、体内で発生するため、発生初期の血管形成過程を捉えるのは困難であった。本研究では、胚が透明で、体外で発生するゼブラフィッシュを用いることにより、受精後最初に出来る血管の形成過程を捉えることに成功した。これらの結果は、「細胞の塊」から「血流のある血管」がいかにして形成されるかを細胞・分子レベルで理解する上で重要な知見であると考える。

モ デ ル vertebrate ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ を with い て, vascular formation に お け る mekk3b の "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose に を line っ た. Son alone に into し た SAGFF27C heritage 伝 ト ラ ッ プ system で は, but 伝 ト ラ ッ プ コ ン ス ト ラ ク ト が mekk3b heritage 伝 son の イ ン ト ロ ン に scions into し て, mekk3b but 伝 の product planning write を ト ラ ッ プ し て い た. Youdaoplaceholder0, SAGFF27C; UAS: GFP system の GFP 発 now パ タ ー ン の parsing line を っ た と こ ろ, 発 born early に は late after intravenous で, 発 に は section tube vein お よ び リ ン パ tube で GFP を 発 now す る こ と が points か っ た. に, the in situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン に よ り, left vein cells で mekk3b が 発 now し て い る こ と を confirm し た. さ ら に, モ ル フ ォ リ ノ オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド を with い て mekk3b の 発 now resistance against に よ る phenotype の parsing line を っ た と こ ろ, mekk3b 発 now resistance against embryo で は after intravenous が form さ れ な く な る こ と が points か っ た. Youdaoplaceholder0 て て, mekk3b mRNAを, mekk3b with impaired embryo に, trace injection すると, abnormal phenotype が, restoration た た. こ の こ と か ら, mekk3b は after intravenous の form important な に "を cut fruit た し て い る こ と が shown さ れ た. Formation after intravenous の の detailed を Ming ら か に す る た め に, vascular endothelial cells で GFP を 発 now す る flil: GFP system や 駆 before red blood cell で RFP を 発 now す る gata1: を RFP system with い て, タ イ ム ラ プ ス raw body イ メ ー ジ ン グ を line っ た. こ れ ま で, ヒ ト や マ ウ ス を make っ た research で は, body で 発 raw す る た め, 発 の early vascular formation を catch え る の は difficult で あ っ た. This study で は and が transparent で, in vitro embryo, で 発 raw す る ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ を with い る こ と に よ り, fertilization after initial に out る vascular formation の を catch え る こ と に successful し た. は こ れ ら の results, "cell の blocks" か ら "blood の あ る vessels" が い か に し て form さ れ る か を cellular, molecular レ ベ ル understand で す る で important な knowledge で あ る と exam え る.

项目成果

Olfactory neural circuitry for attraction to amino acids revealed by transposon-mediated gene trap approach in zebrafish

• DOI: 10.1073/pnas.0900470106
• 发表时间: 2009-06-16
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Koide, Tetsuya;Miyasaka, Nobuhiko;Yoshihara, Yoshihiro
• 通讯作者: Yoshihara, Yoshihiro

Role of the hindbrain in embyonic motility and location

后脑在胚胎运动和位置中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Kawakami;K.;川上浩一;浅川和秀
• 通讯作者: 浅川和秀

メダカトランスポゾンTo12が開く新しいゼブラフィッシュ研究

青鳉转座子 To12 开启斑马鱼新研究

• 发表时间: 2009
• 期刊: 細胞工学 28
• 作者: Suzuki;M.;門田康弘,白須賢;浦崎明宏
• 通讯作者: 浦崎明宏

To12を用いたゼブラフィッシュ遺伝子の網羅的破壊

使用 To12 全面破坏斑马鱼基因

• 发表时间: 2009
• 作者: Yuichi Morozumi;Yoshimasa Takizawa;Motoki Takaku;Hitoshi Kurumizaka;糠塚明,山口貴大,塚谷裕一;浦崎明宏
• 通讯作者: 浦崎明宏

Development of the circadian oscillator during differentiation of mouse embryonic stem cells in vitro

• DOI: 10.1073/pnas.0913256107
• 发表时间: 2010-02-23
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Yagita, Kazuhiro;Horie, Kyoji;Uchiyama, Yasuo
• 通讯作者: Uchiyama, Yasuo