皮下注入型ストロンチウム長期徐放担体の開発と骨粗鬆症治療への応用

皮下注射长效缓释锶载体的研制及其在骨质疏松治疗中的应用

• 批准号: 21890016
• 负责人: 本田 義知
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890016/
• 关键词: リン酸カルシウム; ストロンチウム; 骨粗鬆症; 皮下; 骨; 徐放担体

骨粗鬆症治療において、ビスフォスフォネートは優れた治療効果を示すものの、近年、副作用として顎骨壊死を招く危険性が指摘されており、新たな治療方法の開発が求められている。本研究は、独自に開発するストロンチウム含有リン酸オクタカルシウム(Sr-OCP)/高分子ゲルの最適化を図り、骨粗鬆症に治療効果を持つSrの長期徐放を可能とする、次世代の薬物徐放担体の基礎を築く事を目的とする。平成21年度は、申請計画に基づき、Sr-OCPの合成条件の探索と、析出物のキャラクタリゼーションの基礎的知見を得た。Sr含有量の異なる数種類のSr-OCPは、既報のOCP湿式合成法(Suzuki et al.1991)を応用して、OCPとヒドロキシアパタイト(HA)に対し過飽和な条件下で、Srの初期仕込濃度を調節する事で作成を試みた。析出物のキャラクタリゼーションは、結晶学的評価をX線回折法およびフーリエ変換赤外分光光度測定(FT-IR)、Sr含有の有無をエネルギー分散型X線分光法(EDS)を用いて評価した。結晶形態は、走査型電子顕微鏡(SEM)を用いて評価した。その結果、X線学的評価から、Srの初期仕込み濃度が高い場合は、OCPが有意に析出する条件下においても、リン酸ストロンチウムが析出する事が確認された。しかしながら、一定のSr濃度までは、OCP特有のピークが確認され、リン酸ストロンチウムを析出させないSrの閾値濃度がわかった。FT-IR測定から得られた結果も、X線学的評価に順じた結果を示した。EDSを用いた画像解析を行う事で、得られた析出物にはSrが含有されている事が確認された。また、SEM像より、ストロンチウムの初期仕込み濃度の増加は、Sr-OCPの結晶サイズを減少させる事がわかった。現在、作成したSr-OCPを用いて、Sr-OCP/高分子ゲルの合成条件の最適化に着手している。

In recent years, the side effects of osteoporosis have been shown to be dangerous, and new treatments have been developed. This study aims to independently explore the optimization of Sr-OCP/polymer composition, the possibility of long-term release of Sr in the treatment of osteoporosis, and the establishment of the basis for the next generation of Sr-OCP. In 2011, the basic knowledge of the synthesis conditions of Sr-OCP and Sr-OCP was obtained. Sr-OCP with different Sr contents was prepared by using OCP wet synthesis method (Suzuki et al. 1991) under supersaturated conditions. Crystallographic evaluation of precipitates: X-ray retroflection-infrared spectrophotometry (FT-IR); Sr content: dispersion X-ray spectrophotometry (EDS). Crystal morphology was evaluated by electron microscopy (SEM). The results, X-ray evaluation, Sr initial concentration is high, OCP is intentionally precipitated under the condition of high concentration, and the precipitation of OCP is confirmed. OCP-specific Sr concentrations are determined by precipitation at a certain Sr threshold concentration. FT-IR measurement results, X-ray evaluation results EDS is used to analyze the process of precipitation and to confirm the existence of Sr in the process. The initial concentration of Sr-OCP increased and the crystallization of Sr-OCP decreased. At present, the preparation of Sr-OCP and the optimization of Sr-OCP/polymer synthesis conditions are under way.