皮下注入型ストロンチウム長期徐放担体の開発と骨粗鬆症治療への応用

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骨粗鬆症治療において、ビスフォスフォネートは優れた治療効果を示すものの、近年、副作用として顎骨壊死を招く危険性が指摘されており、新たな治療方法の開発が求められている。本研究は、独自に開発するストロンチウム含有リン酸オクタカルシウム(Sr-OCP)/高分子ゲルの最適化を図り、骨粗鬆症に治療効果を持つSrの長期徐放を可能とする、次世代の薬物徐放担体の基礎を築く事を目的とする。平成21年度は、申請計画に基づき、Sr-OCPの合成条件の探索と、析出物のキャラクタリゼーションの基礎的知見を得た。Sr含有量の異なる数種類のSr-OCPは、既報のOCP湿式合成法(Suzuki et al.1991)を応用して、OCPとヒドロキシアパタイト(HA)に対し過飽和な条件下で、Srの初期仕込濃度を調節する事で作成を試みた。析出物のキャラクタリゼーションは、結晶学的評価をX線回折法およびフーリエ変換赤外分光光度測定(FT-IR)、Sr含有の有無をエネルギー分散型X線分光法(EDS)を用いて評価した。結晶形態は、走査型電子顕微鏡(SEM)を用いて評価した。その結果、X線学的評価から、Srの初期仕込み濃度が高い場合は、OCPが有意に析出する条件下においても、リン酸ストロンチウムが析出する事が確認された。しかしながら、一定のSr濃度までは、OCP特有のピークが確認され、リン酸ストロンチウムを析出させないSrの閾値濃度がわかった。FT-IR測定から得られた結果も、X線学的評価に順じた結果を示した。EDSを用いた画像解析を行う事で、得られた析出物にはSrが含有されている事が確認された。また、SEM像より、ストロンチウムの初期仕込み濃度の増加は、Sr-OCPの結晶サイズを減少させる事がわかった。現在、作成したSr-OCPを用いて、Sr-OCP/高分子ゲルの合成条件の最適化に着手している。