Involvement of DNAM-1 in the development of graft-versus-host disease

DNAM-1 参与移植物抗宿主病的发生

• 批准号: 21890026
• 负责人: NABEKURA Tsukasa
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890026/
• 关键词: 移植片対宿主病; GVHD; DNAM-1; 抗体療法; 骨髄移植

Graft-versus-host disease (GVHD) is a life-threatening complication following bone marrow transplantation ; however, no effective molecular targeting therapy has been determined. Here, we show that mice that received allogeneic splenocytes deficient in DNAM-1 had significantly lower mortality than those that received wild-type (WT) splenocytes. Donor CD8+T cells deficient in DNAM-1 showed less proliferation and produced less interferon-γ after coculture with allogeneic splenocytes than WT CD8+ T cells. Mice prophylactically treated with an anti-DNAM-1 antibody showed low mortality. Moreover, treatment with a single administration of the antibody after the onset of GVHD prolonged survival. These results indicate that DNAM-1 plays an important role in the development of GVHD and is an ideal molecular target for therapeutic approaches to GVHD.

移植物抗宿主病（GVHD）是骨髓移植后的一种危及生命的并发症，然而，目前还没有有效的分子靶向治疗。在这里，我们表明，接受DNAM-1缺陷的同种异体脾细胞的小鼠比接受野生型（WT）脾细胞的小鼠死亡率显著降低。与WT CD 8 + T细胞相比，DNAM-1缺陷的供体CD 8 +T细胞在与同种异体脾细胞共培养后表现出更少的增殖和产生更少的干扰素-γ。用抗DNAM-1抗体免疫处理的小鼠显示出低死亡率。此外，在GVHD发作后单次施用抗体的治疗延长了存活。这些结果表明，DNAM-1在GVHD的发展中起着重要作用，并且是GVHD治疗方法的理想分子靶点。

项目成果

抗DNAM.1モノクローナル抗体を用いた移植片対宿主病に対する新規予防および治療法の開発

使用抗DNAM.1单克隆抗体开发移植物抗宿主病的新预防和治疗方法

• 发表时间: 2010
• 作者: 宗 正智;八木寿梓;櫻井一正;内木宏延;後藤祐児;鍋倉宰
• 通讯作者: 鍋倉宰

A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease

DNAM-1 在急性移植物抗宿主病发展中的关键作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡村将史;工藤宏美;若林賢一;田中十志也;野中綾;内田あおい;堤修一;榊原伊織;内藤眞;浜窪隆雄;伊藤貞嘉;油谷浩幸;児玉龍彦;酒井寿郎;鍋倉宰
• 通讯作者: 鍋倉宰

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DNAM-1は移植片対宿主病の発症において重要な役割を果たす

DNAM-1在移植物抗宿主病的发展中发挥重要作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 岡村将史;若林賢一;堤修一;西川直子;田中十志也;榊原伊織;北上純一;井原茂男;橋本祐一;浜窪隆雄;伊藤貞嘉;児玉龍彦;油谷浩幸;酒井寿郎;丹治和世,舟生勇人,櫻田香,鈴木匡子;Yukinori Kozuma;鍋倉宰
• 通讯作者: 鍋倉宰