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BMPR2変異間質細胞による大腸上皮細胞増殖に関わる因子の同定

BMPR2突变基质细胞鉴定结肠上皮细胞增殖相关因子

基本信息

批准号：
21890082
负责人：
別府秀幸
金额：
$ 1.7万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890082/
关键词：
大腸腫瘍間質細胞遺伝子改変マウス骨形成因子 BMP受容体

项目摘要

近年、大腸腫瘍の発生メカニズムにおける間質細胞の役割が注目されている。組織特異的に遺伝子を欠損させた変異マウスの解析により、TGF-βあるいはBMPシグナルが腫瘍形成過程において、どの組織で重要であるか、解明されつつある。これまで、TGF-βあるいはBMPシグナルの大腸上皮細胞での異常が上皮細胞の腫瘍化を引き起こすと考えられてきたが、マウスを用いた実験系では、これらのシグナルを上皮細胞特異的に欠損させても腫瘍の形成は認められなかった。一方、BMP II型受容体遺伝子(BMPR2)を間質細胞特異的に欠損させた場合、大腸上皮細胞の腫瘍化が認められることを我々は明らかにした。これらの結果より、間質細胞から分泌される何らかの因子を介して、上皮細胞の増殖が促進されていると仮説を立てた。平成21年度は、これらの因子を同定するために以下の実験系を組み立てた。1)BMPR2変異間質細胞(または胎児由来線維芽細胞)とGFP遺伝子を導入したヒト大腸がん由来細胞(またはマウス正常乳腺細胞)を共培養することにより、GFP標識された上皮細胞の増殖能を解析する。2)マイクロアレイ法を用いて、野生型とBMPR2変異型間質細胞における遺伝子発現パターンの違いを解析し、腫瘍化に関与する候補遺伝子を検索する。さらに、BMPR2遺伝子を間質細胞において欠損させたマウスに形成された大腸腫瘍からもRNAを抽出し、マイクロアレイ法の解析に加える。現在、これらの実験系を確立しており、平成22年度にかけてデータの解析を継続して行っている。これらの因子の同定は、腫瘍化における分子メカニズムを解明するために有用であると考えられる

In recent years, the development of colorectal cancer has attracted much attention from the public. Tissue-specific gene analysis, TGF-β analysis, BMP analysis, tumor formation, tissue analysis, analysis, analysis The expression of TGF-β in human colorectal epithelial cells is related to the development of epithelial cells. BMPR2 is a mesenchymal cell-specific protein that can be used to detect tumor differentiation in large intestine epithelial cells. The result is that stromal cells secrete different factors, and epithelial cell proliferation is promoted. In 2011, the Group established the following system: 1) BMPR2-heterostromal cells (fetal derived cells) and GFP gene were introduced into colorectal derived cells (normal breast cells) and co-cultured. 2) The gene expression of BMPR2 heterotypic stromal cells was analyzed by using the BMPR2 gene expression method. BMPR2 gene expression in stromal cells is not affected by the formation of large intestine tumors. Now, this is the first time that we've established a system, and we've analyzed it in 2012. The same factors, swelling, molecular changes, the same factors, swelling, swelling