Establishment of tailor-made RNAi knockdown technique against triplet repeat disease-causing alleles

建立针对三联体重复致病等位基因的定制 RNAi 敲低技术

• 批准号: 21890312
• 负责人: TAKAHASHI Masaki
• 金额: $ 1.69万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890312/
• 关键词: 発現制御; RNAi治療; SNP; 脳神経疾患; 対立遺伝子; トリプレットリピート病

We present determination of the coding SNP (cSNP) haplotypes of triplet repeat disease-causing alleles by a novel pull-down method, and demonstrate disease-allele specific RNAi targeting such cSNP sites in the mutant Huntingtin alleles, each of which possesses a different cSNP haplotype. Thus, our procedures allow for allele-specific RNAi against disease-causing alleles by using appropriate siRNAs as the disease-linked cSNP haplotype demands. Therefore, our current progress paves the way to the achievement of a tailor-made RNAi treatment for triplet repeat diseases and other diseases using cSNPs as RNAi targets.

我们提出了一种新的下拉法确定的编码SNP（cSNP）单倍型的三重重复致病等位基因，并证明疾病等位基因特异性RNAi靶向突变亨廷顿基因，其中每一个具有不同的cSNP单倍型这样的cSNP位点。因此，我们的方法允许通过使用适当的siRNA针对致病等位基因进行等位基因特异性RNAi，因为疾病连锁的cSNP单倍型需要。因此，我们目前的进展为使用cSNP作为RNAi靶点实现针对三联体重复疾病和其他疾病的定制RNAi治疗铺平了道路。

项目成果

実験医学(「mTORシグナル」 : トリプレットリピート病原因遺伝子に対するテーラーメイドRNAiノックダウン)

实验医学（“mTOR 信号”：三联体重复致病基因的定制 RNAi 敲除）

• 发表时间: 2011
• 作者: 高橋理貴;北條浩彦
• 通讯作者: 北條浩彦

本研究成果はプレスリリースされ、産経新聞や他数誌で掲載された。

这项研究的结果已作为新闻稿发布，并发表在《产经新闻》和其他几本杂志上。

優性アレル発現抑制剤

显性等位基因表达抑制剂

• 发表时间: 2010

Tailor-made RNAi knockdown against triplet repeat disease-causing alleles

• DOI: 10.1073/pnas.1012153107
• 发表时间: 2010-12-14
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Takahashi, Masaki;Watanabe, Shoko;Hohjoh, Hirohiko
• 通讯作者: Hohjoh, Hirohiko

長鎖繰返し配列を含有する遺伝子又は遺伝子産物の選択的又は優先的回収方法

用于选择性或优先回收含有长重复序列的基因或基因产物的方法

• 发表时间: 2009