PERKを介した細胞内ストレス適応が肝細胞がん進展に及ぼす影響

PERK介导的细胞内应激适应对肝细胞癌进展的影响

• 批准号: 21K20660
• 负责人: 行本 敦
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20660/
• 关键词: 小胞体ストレス; PERK; RMRP; アポトーシス; 酸化ストレス

がんの細胞内環境における重要な因子として小胞体ストレス（ER ストレス）がある。がん細胞ではERストレスの主要分子であるPKR like endoplasmic reticulum kinase（PERK）は活性化していることが知られている。一方、これまで研究代表者らはPERK経路においてlong noncoding RNAであるRMRPが関与することを報告してきた。RMRPはミトコンドリアや核に存在するが、その役割については不明な点も多い。今回、肝がん細胞株において小胞体ストレスをはじめとする細胞内ストレス環境下でのRMRPの役割について検討した。まず、肝がん細胞株にツニカマイシンを添加して小胞体ストレスを誘導したところ、リアルタイムRT-PCR法、ウエスタンブロット法でPERKの発現は増加しRMRPの発現が抑制された。RMRPをsiRNAによりノックダウンしたところ、ルシフェラーゼアッセイ、ウエスタンブロット法でカスパーゼ 9の活性化がみられた。一方、カスパーゼ 8の活性化はみられなかった。更に、miRNAについても検討した。RMRPと相補的な配列を有するmiR-206の発現はRMRPのノックダウン群で上昇していた。RMRPによるアポトーシス誘導にはカスパーゼ9を介した内因性経路やmicro RNAが関与していた。次に、RMRPと血管新生因子の関係について検討した。RMRPのノックダウン群ではVEGF、PDGFについてリアルタイムRT-PCR法ではRNA発現量に有意差はみられなかった。これらの結果よりRMRPの低下は内因性アポトーシスに影響し、血管新生への影響は軽微である可能性が示唆された。RMRPはがん細胞の生存に影響を与えるため、肝細胞がんにおける治療標的となる可能性がある。

がんのThe important factor of the intracellular environment is the ER がある. The main molecule of がんcell ではERストレスのPKR like endoplasmic reticulum kinase (PERK) is activated していることが知られている. One party, research representative of これまでらはPERK経路においてlong noncoding RNA であるRMRPが关 and することをreported by してきた. RMRP has a clear core and a clear core. This time, the liver cell strain is a small cell body, a small cell body, an intracellular environment, and the RMRP is cut.まず, liver がん cell line にツニカマイシンを added して small cell body ストレスを induced したところ, リアルタイムRT-PCR method, PCR method, PERK method and RMRP method. RMRPをsiRNAによりノックダウンしたところ、ルシフェラーゼアッセイ、ウエスタンブロット法でカスパーゼ9のactivationがみられた. One side, カスパーゼ 8のactivationはみられなかった. More information, more information about miRNA. The complementary matching of RMRP is the same as that of MiR-206. RMRP によるアポトーシスinducing にはカスパーゼ9をmediated したintrinsic micro RNA is related to していた. The relationship between RMRP and angiogenesis factors is clear. RMRP's のノックダウンgroup ではVEGF, PDGF についてリアルタイムRT-PCR method ではRNA発currently に はみられなかった. The result of low RMRP is the influence of endogenous factors and the influence of angiogenesis and the possibility of micro-influence of angiogenesis. RMRP has an impact on the survival of cells and a possibility of treatment of liver cells.

项目成果

小胞体ストレスに関連する long noncoding RNA RMRP を介した肝細胞がんのアポトーシス誘導作用

长链非编码RNA RMRP介导内质网应激相关的肝癌细胞凋亡诱导作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Tokushige Katsutoshi;Ikejima Kenichi;Ono Masafumi;Eguchi Yuichiro;Kamada Yoshihiro;Itoh Yoshito;Akuta Norio;Yoneda Masato;Iwasa Motoh;Yoneda Masashi;Otsuka Motoyuki;Tamaki Nobuharu;Kogiso Tomomi;Miwa Hiroto;Chayama Kazuaki;Enomoto Nobuyuki;Shimosegawa Too;行本 敦，渡辺崇夫，日浅陽一
• 通讯作者: 行本 敦，渡辺崇夫，日浅陽一

The long noncoding RNA of RMRP is repressed by ER stress and induces apoptosis in hepatocellular carcinoma

RMRP的长链非编码RNA被ER应激抑制并诱导肝细胞癌凋亡

• 发表时间: 2021
• 作者: Yukimoto Atsushi;Watanabe Takao;Okazaki Yuki;Sunago Kotaro;Nakamura Yoshiko;Yohei Koizumi;Yoshida Osamu;Tokumoto Yoshio;Hirooka Masashi;Abe Masanori;Hiasa Yoichi
• 通讯作者: Hiasa Yoichi

The Long Non-coding RNA of RMRP is repressed by PERK and induces apoptosis in hepatocellular carcinoma

RMRP长链非编码RNA被PERK抑制并诱导肝细胞癌凋亡

• 发表时间: 2021
• 作者: Yukimoto Atsushi;Watanabe Takao;Okazaki Yuki;Sunago Kotaro;Nakamura Yoshiko;Yohei Koizumi;Yoshida Osamu;Tokumoto Yoshio;Hirooka Masashi;Abe Masanori;Hiasa Yoichi
• 通讯作者: Hiasa Yoichi