ヒトiPS細胞由来血管内皮細胞を用いた糖尿病性血管障害モデルの構築

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【ヒトiPS由来血管内皮前駆細胞から動脈性の血管内皮細胞への分化誘導】本研究室でヒトiPS細胞から分化誘導した血管内皮前駆細胞を用いて動脈性の血管内皮細胞への分化誘導を試みた。まず初めに、ヒトiPS細胞から直接、血管内皮細胞に分化誘導する際に使用された細胞外マトリックスと因子（タンパク質）などの条件下で動脈性の血管内皮細胞に分化誘導できるかを試みた。しかし、同条件下では、動脈性の血管内皮細胞へ分化誘導することは困難であった。そのため種々の細胞外マトリックスおよび因子（低分子化合物、ペプチドおよびタンパク質）を用いてより効果的に分化誘導できる条件を検証した。その結果、効率的に動脈性の血管内細胞に分化誘導できる条件を確認することができた。【動脈硬化発症機構の再現】hTERT遺伝子導入不死化臍帯静脈血管内皮細胞（HUEht-1）を用いてTNF-α添加条件下および高血糖条件下における活性酸素種（ROS）産生増加の検出条件を検討した。結果、上記条件下におけるROS産生の増加と抗酸化物質処理によるROS産生増加の減少が確認でき、ROSの産生増加を検出ができる条件を確立することができた。今後は、上記で作製した動脈性の血管内皮細胞を用いてTNF-α添加条件下および高血糖条件下において初代培養動脈由来血管内皮細胞と同様な挙動を示すか検証を行う。【血管デバイスにおける血管内皮細胞の培養】血管デバイスでは、種々の血管内皮細胞を用いてその培養条件を検討した。静置での培養は行えるものの、培地を灌流すると細胞が剥がれてしまう場合があるため、さらに検討する必要がある。