がん微小環境におけるアミノ酸トランスポーター制御によるがん免疫増強効果の確立

建立通过调节癌症微环境中氨基酸转运蛋白增强癌症免疫力的作用

• 批准号: 21K20742
• 负责人: 徐 旻恵
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20742/
• 关键词: アミノ酸トランスポーター; SLC7A5; がん微小環境; がん免疫; 免疫チェックポイント阻害薬

本研究では、がん微小環境におけるアミノ酸トランスポーターLAT1（L-type amino acid transporter 1; SLC7A5）の役割を明らかにすることを目的として、in vivoおよびin vitroにおける検討を行った。in vivoの実験では、BALB/cマウスおよびC57BL/6マウスに4T1マウストリプルネガティブ乳がん細胞、CT26マウス結腸がん細胞、およびB16F10マウスメラノーマ細胞を皮下接種し、同種移植マウスモデルを作製した。このマウスにLAT1阻害薬を２週間連日静脈内投与し、免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体）を週に１回腹腔内投与して、両者の併用効果を検討した。その結果、両者を併用した場合に顕著な相乗効果の増強が得られ、腫瘍内へ浸潤する細胞障害性T細胞の増加が観察された。また、in vitroの実験においては、LAT1阻害によって複数のサイトカインの分泌に変動が生じることが明らかになった。これらの結果は、免疫抑制性がん微小環境形成におけるLAT1の重要性を示し、LAT1阻害薬によりがん細胞からのがん免疫抑制に寄与するサイトカインの分泌を抑えることで、がん免疫治療に新たなアプローチを提供する可能性を示唆している。

The purpose of this study is to investigate the role of LAT1 (L-type amino acid transporter 1; SLC7A5) in microenvironment. In vivo, BALB/c To investigate the effects of LAT1 inhibitor administered intravenously for 2 weeks, and of anti-PD 1 antibody administered intraperitoneally for 1 week. In addition, the increase of cell-barrier T cells in tumor cells was observed. In vitro, LAT1 prevents the secretion of multiple substances. These results demonstrate the importance of LAT1 in the formation of microenvironments for immunosuppression, and the possibility of LAT1 inhibition in the production of immunosuppressive cells and in the secretion of immunosuppressive agents for immunotherapy.

项目成果

Suppression of proliferation of cholangiocarcinoma cells by miRNAs targeting L-type amino acid transporter 1 downregulated in cholangiocarcinomas

靶向胆管癌中下调的 L 型氨基酸转运蛋白 1 的 miRNA 对胆管癌细胞增殖的抑制

• 发表时间: 2021
• 作者: 劉 星明;大垣 隆一;岡西 広樹;奥田 傑;徐 旻恵;金井 好克
• 通讯作者: 金井 好克

がん特異的アミノ酸トランスポーターLAT1 阻害薬JPH203 による胆道がん細胞内 アミノ酸プールの破綻に伴うリン酸化プロテオーム解析

磷酸化蛋白质组分析与癌症特异性氨基酸转运蛋白 LAT1 抑制剂 JPH203 破坏胆道癌细胞中氨基酸池相关

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡西 広樹;大垣 隆一;Xu Minhui;遠藤 仁;金井 好克
• 通讯作者: 金井 好克

Functional coupling of organic anion transporter OAT10 (SLC22A13) and monocarboxylate transporter MCT1 (SLC16A1) influencing the transport function of OAT10

有机阴离子转运蛋白 OAT10 (SLC22A13) 和单羧酸转运蛋白 MCT1 (SLC16A1) 的功能耦合影响 OAT10 的转运功能

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.06.003
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ohtsu Naoko;Ohgaki Ryuichi;Jin Chunhuan;Xu Minhui;Okanishi Hiroki;Takahashi Ryo;Matsui Akiko;Kishimoto Wataru;Ishiguro Naoki;Kanai Yoshikatsu
• 通讯作者: Kanai Yoshikatsu

がん細胞におけるLAT1のアミノ酸の取込みへの寄与とLAT1阻害薬によるタンパク質合成抑制効果

LAT1 对癌细胞氨基酸摄取的贡献以及 LAT1 抑制剂对蛋白质合成的抑制作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 西窪 航;大垣 隆一;岡西 広樹;奥田 傑;徐 旻恵;遠藤 仁;金井 好克
• 通讯作者: 金井 好克

がん細胞由来エクソソーム上におけるアミノ酸トランスポーターLAT1（SLC7A5）の発現：予後および診断バイオマーカーとしての潜在的価 値

氨基酸转运蛋白 LAT1 (SLC7A5) 在癌细胞来源的外泌体上的表达：作为预后和诊断生物标志物的潜在价值

• 发表时间: 2022
• 作者: 大垣 隆一;Liu Yumiao;Xu Minhui;岡西 広樹;金井 好克
• 通讯作者: 金井 好克