自然老化による糸球体足細胞の3次元超微形態変化の解明

ポドサイトの自然老化による構造変化を解明するため、集束イオンビーム走査型電子顕微鏡（FIB-SEM）を活用し、24月齢の老齢ラットと6週齢の若年齢ラットのポドサイトを解析した。また、PAN腎症ラット（ネフローゼ症候群モデル）のポドサイトも同様にFIB-SEMで解析し、病態時と老化時におけるポドサイトの構造変化も比較検討した。その結果、老齢ラットのポドサイトでは多様な構造変化が起こっており、さらにこれらの構造変化は疾患時とも異なる老化特有の変化であることを確認した。1）自己細胞間結合の形成：通常、ポドサイトの足突起は隣合う細胞同士で噛み合うが、老齢ラットのポドサイトでは自己細胞間で足突起が噛み合う様子が観察された。また、正常時のポドサイトのように整然と噛み合うものから、疾患時のポドサイトように不整に噛み合うものまで様々な程度が見られた。2）足突起の部分的消失：足突起消失はポドサイトの病態時における代表的な指標の１つであり、程度に差はあるが病態時にはポドサイト全体で足突起の消失・変形が見られる。しかし、老齢ラットのポドサイトでは部分的な足突起消失が見られ、その結果一次突起の片側のみに足突起が残存するといった老化時に特有の構造が観察された。本研究で確認されたポドサイトの構造老化は同一糸球体内で一様でないことから、ポドサイト間で老化の進行具合が異なる可能性が見えてきた。また、老化により障害されたポドサイトを補完するように周囲のポドサイトがダイナミックに構造を変化させている可能性も示唆された。

ポドサイトの自然老化による構造変化を解明するため、集束イオンビーム走査型電子顕微鏡（FIB-SEM）を活用し、24月齢の老齢ラットと6週齢の若年齢ラットのポドサイトを解析した。また、PAN腎症ラット（ネフローゼ症候群モデル）のポドサイトも同様にFIB-SEMで解析し、病態時と老化時におけるポドサイトの構造変化も比較検討した。その結果、老齢ラットのポドサイトでは多様な構造変化が起こっており、さらにこれらの構造変化は疾患時とも異なる老化特有の変化であることを確認した。1）自己細胞間結合の形成：通常、ポドサイトの足突起は隣合う細胞同士で噛み合うが、老齢ラットのポドサイトでは自己細胞間で足突起が噛み合う様子が観察された。また、正常時のポドサイトのように整然と噛み合うものから、疾患時のポドサイトように不整に噛み合うものまで様々な程度が見られた。2）足突起の部分的消失：足突起消失はポドサイトの病態時における代表的な指標の１つであり、程度に差はあるが病態時にはポドサイト全体で足突起の消失・変形が見られる。しかし、老齢ラットのポドサイトでは部分的な足突起消失が見られ、その結果一次突起の片側のみに足突起が残存するといった老化時に特有の構造が観察された。本研究で確認されたポドサイトの構造老化は同一糸球体内で一様でないことから、ポドサイト間で老化の進行具合が異なる可能性が見えてきた。また、老化により障害されたポドサイトを補完するように周囲のポドサイトがダイナミックに構造を変化させている可能性も示唆された。