Dissection of cancer associated fibroblasts involved in regulating molecular subtypes of cancers

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癌の分子サブタイプに影響を与えるものとして、癌細胞の遺伝子変異ではなく、転写物レベルでの調節機構があり、ある程度可塑性があることが疑われている。そのため、期間中は、昨年度行っていたオープンソースデータベース解析と合わせて、Basal cell (あるいは扁平上皮系) 分化を伴う腫瘍の可塑性・腫瘍内不均一性といった特徴に特に着目して組織学的検討を行った。申請者は、肺癌を対象として、癌の組織画像における腫瘍細胞のタンパク質発現の分布や間質と腫瘍細胞の空間的分布の関係性を数理学的モデルを作り上げた。モデルには放射線科などの領域で用いられているテクスチャ解析の手法を応用した。その定量値の臨床病理学的意義について検討したところ、現状では、その幾つかが患者の予後予測因子となることが判明しており、同モデルが癌組織の新たな病理学的解釈法となるのではないかと考えている。また、腫瘍内不均一性に関連して、肺腺癌について他の検討も行っている。現行のWHO分類の肺腺癌の組織学的グレード分類は手術材料においては予後をよく層別化できるが、術前の段階で小さな生検材料から腫瘍全体の組織学的グレードが分かれば、手術前に術式の変更あるいは術前治療を考慮することができると考えた。肺腺癌組織は同一腫瘍内において形態像が非常に多彩であることが知られているために、小さな生検検体と手術材料ではグレードが一致しない症例が多い可能性を予測したが、現状では良好な一致率が得られており、生検検体でのグレーディングが有用である可能性を考えている。以上の検討内容については2023年度中に学会発表・論文化の予定である。