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有機酸分泌細菌を基盤とした新規がん治療用デザイナー細菌の開発

基于有机酸分泌细菌开发用于癌症治疗的新型设计细菌

基本信息

批准号：
21K20819
负责人：
野村祥子
金额：
$ 2万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20819/
关键词：
生菌製剤がん治療デザイナー細菌グラム陽性菌細菌

项目摘要

近年、生菌製剤はがん治療薬の新規モダリティとして注目されており、薬効を持つタンパク質の産生機構を搭載したデザイナー細菌の開発などが進んでいる。その中で、使用する細菌種の最適化や候補拡大は重要な検討課題の一つである。本研究では、哺乳類の腸内細菌叢に優位に存在する有機酸分泌細菌をターゲットに、がん治療用生菌製剤として有用な細菌種の候補を拡大し、それらを基盤としたがん治療用デザイナー細菌の開発を目的としている。今年度は、ヒト腸内細菌叢最優勢菌であるBlautia coccoides (以下B. coccides), Bacteroides vulgatusに着目し、両細菌が腫瘍内に生着可能であることを明らかにした。特にB. coccidesは腫瘍に生着してから2週間で100万倍まで増殖し、本菌が増殖したエリアにはネクローシスが観察された。一方で、その他の主要な臓器には生着せず、投与から7-14日後には腫瘍を除く全身から排除されている事も確認された。また、本菌を投与後のTNF-a、IL-6、IFN-g等のサイトカイン類の産生は、大腸菌を投与した群と比較して有意に低く、免疫原性の低いがん治療用生菌製剤の候補として先行的に研究されてきたビフィズス菌と同程度であることが分かった。また、体重減少や脾臓肥大といった副作用もごく一時的なものに留まり、長期的な影響は無いものと考えられた。B. coccoidesはグラム陽性菌であることから、投与時の宿主免疫賦活作用が穏やかであったと考えられる。今年度の結果より、B. coccoidesが新規のがん治療用生菌製剤の候補細菌種として有用であること、グラム陽性菌を使用する事で宿主の免疫応答を穏やかにできることが明らかとなった。

In recent years, new laws and regulations have been developed for the treatment of bacteria and bacteria. They have paid close attention to the treatment of bacteria, and have paid close attention to the health institutions of health institutions. In the middle of the test and the use of bacteria, the most important problems in the waiting list will soon be discussed. In this study, there are some bacteria that secrete organic acids, bacteria that secrete organic acids, bacteria that are useful for the treatment of bacteria in this study and mammalian bacteria in this study. in this study, there are some bacteria that secrete organic acids in the bacteria in this study and mammals. This year, there is a possibility that there may be a lot of bacteria in the Blautia coccoides (below B. coccides), which is the most important in the year. Bacteroides vulgatus is looking at the bacteria. Special B. coccides is responsible for the growth of 1 million times the population in two years, and the bacteria colonize the bacteria. After 7-14 days, the whole body is removed and the whole body is excluded. In the future, TNF-a, IL-6, IFN-g, and so on, the bacteria were tested in the same degree as the bacteria that were intentionally low in immunogenicity, low in immunogenicity, low in immunogenicity and in the first place in the treatment of bacteria. Pregnancy, weight loss, splenomegaly, spleen hypertrophy, side effects, long-term symptoms, long-term symptoms and long-term symptoms. B. Coccoides positive bacteria were tested, and the host immune response was tested in real time. The results of this year's results, B. coccoides new regulations for the treatment of bacteria for the use of living bacteria, strains of bacteria waiting for use, strains of bacteria that are useful, and the use of infectious bacteria to immunize their hosts.