脂肪酸代謝を標的とした新たな癌免疫療法の開発

针对脂肪酸代谢的新型癌症免疫疗法的开发

• 批准号: 21K20830
• 负责人: 才田 優
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20830/
• 关键词: 脂肪酸代謝阻害; 抗腫瘍効果; 免疫療法; 脂肪酸

本研究の目的は、脂肪酸代謝経路阻害が腫瘍細胞と腫瘍微小環境における免疫細胞に与える影響を調査し、免疫チェックポイント阻害薬の効果を増強する可能性を探ることである。FASNの阻害薬OrlistatとCPT-1阻害薬のin vitro での腫瘍細胞（MC38・B16.F10）増殖抑制効果、およびEtomoxir曝露後のPD-L1発現増加、In vivo（腫瘍接種マウス）におけるEtomoxirの腫瘍成長抑制効果を再実験にて確認した。腫瘍局所やリンパ組織における免疫細胞に与える影響を調べるフローサイトメトリー解析を進めている。また、より生理的な担癌マウスモデルでの効果を調査するため、EGFR遺伝子変異発癌モデルマウスとKRAS遺伝子変異発癌モデルマウスの樹立を行った。

The purpose of this study was to investigate the effects of fatty acid pathway inhibition on tumor cells and immune cells in tumor microenvironment, and to explore the possibility of enhancing the effects of fatty acid pathway inhibition. Growth inhibition effect of FASN inhibitor Orlistat and CPT-1 inhibitor in vitro on tumor cells (MC38·B16. F10), increase of PD-L1 expression after exposure to Etomoxir, and re-evaluation of tumor growth inhibition effect of Etomoxir In vivo. The immune cells of the tumor tissue are affected by the tumor tissue. The study of EGFR gene expression and KRAS gene expression was carried out to investigate the effects of EGFR gene expression and KRAS gene expression.