Analyses of clinical features and mechanism of skeletal dysplasia in patients with NANS mutations.

NANS突变患者骨骼发育不良的临床特征及机制分析

• 批准号: 21K20898
• 负责人: 増永 陽平
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20898/
• 关键词: NANS; NANS-CDG; シアル酸; Nアセチルノイラミン酸; 骨異形性症; SMED; 骨異形成; 低身長; シアル化異常

【NANS-CDG患者の臨床および遺伝学的所見】 これまでに同定しているN-acetylneuraminic acid synthetase-congenital disorder of glycosylation (NANS-CDG)患者3名と文献症例の臨床的特徴と遺伝学的所見をまとめ、論文発表を行った。(1) NANS-CDG の成長障害は生後に明瞭となること、(2) NANS が胎児期および出生後の脳の発達に重要であること、(3) 出生時でも SEMD は認識可能で、骨所見は成長と共に変化すること、(4) NANS-CDG 患者では血小板減少、血清シアル酸正常低値、血清タンパクの正常な N-および O-グリコシル化がみられること、(5) NANS-CDG は Camera-Genevieve 型と重症型である Faye-Peterson 型に分類できることなどを明らかにした。【NANS-CDGにおける脊椎骨端骨幹端異形成発症機序の解明】 3名のNANS-CDG患者における血中シアル酸濃度はいずれも正常下限レベルで血中タンパクの糖鎖(O-グリコシル化およびN-グリコシル化)は正常であったこと、これまでの報告ではNANS-CDG患者に対するシアル酸補充療法の効果が著明ではないことから、血中に存在するシアル酸よりも軟骨や脳組織で産生されるシアル酸がこれらの組織の発達に重要であることが示唆される。脊椎骨端骨幹端異形成発症機序を解明するために、in vitroにおいて、軟骨由来細胞株を用いて実験を進めている。

3 patients with N-acetylneuraminic acid synthetase-congenital disorder of glycosylation (NANS-CDG) were identified. (1)NANS-CDG growth disorders are identified after birth;(2) NANS is important for fetal and postnatal development;(3) SEMD may be recognized at birth; bone findings are associated with growth;(4) NANS-CDG patients have thrombocytopenia, low serum levels, and normal serum levels;(5) NANS-CDG is classified into Camera-Genevieve type and Faye-Peterson type. 3 patients with NANS-CDG had abnormal blood acid concentrations, which were lower than normal. The results of acid supplementation therapy in patients with NANS-CDG have been shown to be important for the development of cartilage and cartilage tissue due to the presence of acid in the blood. The mechanism of differentiation of the distal bone shaft of the vertebra is explained in vitro and cartilage derived cell lines are used in vitro.

项目成果

増永陽平、西村玄、高橋孝治、鹿島田健一、岡本伸彦、大場大樹、大橋博文、池野充、深見真紀、才津浩智、緒方勤

增永阳平、西村源、高桥浩二、鹿岛田健一、冈本信彦、大场大树、大桥博文、池野满、深见真纪、齐津广友、绪方努

• 发表时间: 2023
• 作者: 安田康紀 岩間信太郎 有馬寛;N-acetylneuraminic acid synthetase-congenital disorder of glycosylation (NANS-CDG) 3 例の臨床および遺伝学的所見
• 通讯作者: N-acetylneuraminic acid synthetase-congenital disorder of glycosylation (NANS-CDG) 3 例の臨床および遺伝学的所見

N-acetylneuraminic acid synthetase-congenital disorder of glycosylation (NANS-CDG) 3 例の臨床および遺伝学的所見

N-乙酰神经氨酸合成酶先天性糖基化障碍（NANS-CDG）3例临床及遗传学研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 増永陽平;西村玄;高橋孝治;鹿島田健一;岡本伸彦;大場大樹;大橋博文;池野充;深見真紀;才津浩智;緒方勤
• 通讯作者: 緒方勤