B型肝炎ウイルスのepsilon構造による病態の解析

基于乙型肝炎病毒epsilon结构的病理情况分析

• 批准号: 21K20906
• 负责人: 木村 吉秀
• 金额: $ 1.16万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20906/
• 关键词: B型肝炎; epsilon構造

垂直感染や水平感染によりB型肝炎ウイルス（HBV）は持続感染となり、数十年の経過を経て、肝硬変となり、合併症として腹水、黄疸、肝性脳症、サルコペニアを生じる。その経過によっておこる肝細胞癌に関しても、最近では局所治療として従来の手術やラジオ波治療に加えて陽子線治療が導入され、さらに進行癌において2種類の免疫チェックポイント阻害剤が使用可能となった。しかしながら、繰り返し再発をきたす重篤な疾患である。現在、新しい作用機序による抗HBV治療薬は開発中であるが、現行治療では長期に渡る抗ウイルス剤内服治療が必要である。従って、HBVの基礎研究は臨床的なブレイクスルーをもたらすことが期待され重要である。HBVをそのプロトタイプとするヘパドナウイルスの複製過程では、epsilon構造は重要な役割を果たしている。さらに最近ではHBVやヘパドナウイルスの祖先というべきnachednavirusが発見され、その複製においてはpregenomic RNAのepsilon構造を持つことが明らかとなっている。上記の研究報告から、epsilon構造を構成するRNAの遺伝子変化が、ウイルス複製の非効率化や不能状態につながる可能性がある。過去に十分な解析が行われておらず、臨床病態との関連という点でも重要であると考える。Epsilon構造内にメチル化をきたすDRACH motifが存在することが明らかとなったが、その構造の各種HBVにおける保存性については十分に検討が行われていない。今回保存性の高い、DR1、DR2とDRACH motifを比較することでDRACH motifの保存性を検討し、この領域が動物から人に至るまでのHBVにおいて非常に高度の保存性を示すことを発見した。

垂直或水平感染会导致丙型肝炎病毒（HBV）成为一种持续的感染，几十年后，它变成肝硬化，导致并发症，例如腹水，黄疸，肝性脑病和肌肉症。关于由于此过程而发生的肝细胞癌，除常规手术和射频治疗外，最近还引入了质子治疗，并且在晚期癌症中可能有两种类型的免疫检查点抑制剂。但是，这是一种严重的疾病，会导致反复复发。目前，正在开发具有新作用机理的抗HBV处理，但是当前的治疗需要长期的口服抗病毒治疗。因此，预期HBV的基础研究是提供临床突破的重要性。 epsilon结构在肝脏的复制过程中起着重要作用，该过程是用HBV原型的。最近，已经发现了HBV和Hepadnavirus的祖先Nachednavirus，并且已经发现它在复制中具有前基因组RNA的依氏蛋白酶结构。从上面的研究报告中，构成Epsilon结构的RNA的遗传变化可能会导致效率低下和无法复制。过去，没有进行足够的分析，并且在与临床病理学的关系方面被认为很重要。已经揭示了引起甲基化的Drach基序内存在于Epsilon结构内，但是在各种HBV中，该结构的保护特性尚未得到彻底研究。我们通过将高度保守的DR1，DR2与Drach图案进行比较，研究了DRACH基序的保护特性，并发现该区域在从动物到人类的HBV中表现出很高的守恒性能。

项目成果

Efficacy of minocycline hydrochloride aspiration sclerotherapy with additional monoethanolamine oleate aspiration sclerotherapy for symptomatic hepatic cysts

盐酸米诺环素抽吸硬化疗法联合油酸单乙醇胺抽吸硬化疗法治疗症状性肝囊肿的疗效

• DOI: 10.1111/hepr.13865
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Kimura Yoshihide;Fujiwara Kei;Matsuura Kentaro;Suzuki Takanori;Senoo Kyouji;Tsuchida Kenji;Mori Yoshinori;Hirano Atsuyuki;Nomura Satoshi;Kitagawa Mika;Tomita Yusaku;Kanaiwa Hiroki;Imazu Mitsuki;Nagura Yoshihito;Nojiri Shunsuke;Kataoka Hiromi
• 通讯作者: Kataoka Hiromi

肝胆膵疾患診療の現状と課題 症候性肝嚢胞に対する硬化療法の治療成績

肝胆胰疾病治疗现状及问题：症状性肝囊肿硬化治疗的治疗效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨田 優作;木村 吉秀;妹尾 恭司
• 通讯作者: 妹尾 恭司

B型肝炎ウイルスにみられる多型的structural variationsの解析

乙型肝炎病毒多态性结构变异分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤原圭;名倉義人;鈴木孝典;松浦健太郎;木村吉秀
• 通讯作者: 木村吉秀

切除不能肝細胞癌に対するアテゾリズマブ・ベバシズマブ併用療法の有効性・安全性に関する多施設共同研究

阿特朱单抗与贝伐单抗联合治疗不可切除肝细胞癌的有效性和安全性多中心合作研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 的屋 奨;鈴木 孝典;松浦 健太郎;藤原 圭;名倉 義人;河村 逸外;祖父江 聡;日下部 篤宣;鈴木 雄太;奥村 文浩;宮木 知克;田中 義人;木村 吉秀
• 通讯作者: 木村 吉秀

肝癌局所療法の成績向上に向けた取り組み 初発肝癌患者における陽子線治療成績の検討

努力提高肝癌局部治疗效果 新诊断肝癌患者的质子束治疗结果检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木 孝典;木村 吉秀;藤原 圭
• 通讯作者: 藤原 圭