歯の早期喪失がアルツハイマー病発症メカニズムに及ぼす影響について

早期牙齿脱落对阿尔茨海默病发病机制的影响

• 批准号: 21K21102
• 负责人: 越智 鈴子
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Asahi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K21102/
• 关键词: 歯の早期喪失; アルツハイマー病; 第三世代ADモデルマウス

本研究では第三世代ADモデルマウスを用いて、AD発症の危険因子のひとつである歯の早期喪失がADの発症メカニズムに及ぼす影響を明らかにすることを目的として、①ストレス状態、②アミロイド班とそれに伴う神経炎症、③シナプトフィジン形成量、④空間認知能の解析を行うこととする。2021年度の実験では、理化学研究所より無償給与されたAppNL-G-F KIマウスを用いた。1か月齢で両側上顎臼歯を抜去した群を早期喪失群、非抜去群をコントロール群とした。処置後6か月齢まで飼育し、2群間で初年度に比較検討した①ストレス状態、②アミロイド班とそれに伴う神経炎症、④空間認知能の3項目に加え、③シナプトフィジン形成量の比較検討を行った。2021年度の結果として、早期喪失群はコントロール群と比較し、血中CS濃度および海馬・大脳皮質の両領域におけるアミロイド斑、ミクログリア、アストロサイトの陽性面積の占有率（%）が有意に高値を示し、また、Morris水迷路学習テストにおいても早期喪失群はコントロール群と比較し、プラットフォームへの到達時間の延長がみられたことで歯の早期喪失が慢性ストレスとして作用した結果、上昇した血中CSが、アミロイド斑の形成を促進し、それに伴い生じた神経炎症が空間認知能の低下を引き起こしたと考えられた。2022年度は③シナプトフィジンの形成量を、採取した大脳歯質および海馬においてウエスタンプロットを行い比較検討した、実験結果はt検定とRepeated measure ANOVAを用い統計処理を行った。またp＜0。05を有意差があるものと判定した。結果として、コントロール群と比較し、早期喪失群のシナプトフィジン形成量は優位に低下した。これにより初年度の結果に加え、歯の早期喪失がアルツハイマー病の進行に関与すると考えられた。

This study で は third generation AD モ デ ル マ ウ ス を with い て, AD 発 の 険 danger factor の ひ と つ で あ る 歯 の early loss of が AD の 発 disease メ カ ニ ズ ム に and ぼ す influence を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て, (1) ス ト レ ス state, (2) ア ミ ロ イ ド class と そ れ に with う 経 inflammation, (3) god シ ナ プ ト フ ィ ジ ン formation, (4) space recognition Knowledge and ability <s:1> analysis を line う ととする ととする. In 2021, the <s:1> laboratory で よ and the RIken Institute よ よ provided free ウスを use of されたAppNL-G-F KI ウスを た た. 1. Youdaoplaceholder0 month 齢で bilateral upper jaw acetabulum 歯を to remove the た group を early loss group を, non-removal group をコ トロ トロ トロ group と た た group た た 処 after 6 か 齢 ま で rearing し, comparison between two group of early で annual に 検 beg し た (1) ス ト レ ス state, (2) ア ミ ロ イ ド class と そ れ に companion う 経 inflammation, (4) spatial cognition, god can の に え, (3) 3 project シ ナ プ ト フ ィ ジ ン line form the quantity beg を の is 検 っ た. 2021 annual results の と し て, early loss of は コ ン ト ロ ー と compare し ル group, the blood concentration of CS お よ び, big 脳 hippocampus cortex の struck areas に お け る ア ミ ロ イ ド spot, ミ ク ロ グ リ ア, ア ス ト ロ サ イ ト の positive area の share (%) が intentionally に high numerical を し, ま た, Morris water lost learning テ ス ト に お い て も Early loss of は コ ン ト ロ ー ル group と し, プ ラ ッ ト フ ォ ー ム へ の arrival time extended の が み ら れ た こ と で 歯 の early loss of chronic ス が ト レ ス と し て role し た results, rising し た blood CS が, ア ミ ロ イ ド の brown spots を promote し, そ れ に born with い じ た god 経 inflammation が spatial cognition can lower の を き up こ し た と exam Youdaoplaceholder0. は 2022 (3) シ ナ プ ト フ ィ ジ ン の form を, take し た big 脳 歯 qualitative お よ び hippocampal に お い て ウ エ ス タ ン プ ロ ッ ト を row い compare beg し 検 た, be 験 result set は t 検 と Repeated measure ANOVA を use い statistical 処 Richard を line っ た. Youdaoplaceholder0 p < 0. 05を intentional difference がある を と と determine た た. The results showed that the と て て, コ トロ トロ, and <s:1> populations と were compared, and the formation of <s:1> and early loss populations, シナプトフィジ and シナプトフィジ, was <s:1> superior and に lower. Early こ れ に よ り annual の result に え, 歯 の early loss of が ア ル ツ ハ イ マ の ー disease undertake に masato and す る と exam え ら れ た.

项目成果

歯の早期喪失がアルツハイマー病の発症に及ぼす影響 ‐第三世代アルツハイマー病モデルマウスを用いて‐

早期牙齿脱落对阿尔茨海默病发病的影响 - 使用第三代阿尔茨海默病模型小鼠 -

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroyuki Sato;Yoshiyuki Takimoto;Nana Arai;Hisashi Imahase;Akira Akabayashi;清原麻衣子;清原麻衣子;清原麻衣子;越智鈴子,吉川英里,梶本京子,津金裕子,飯沼光生,齊藤一誠,東華岳,久保金弥
• 通讯作者: 越智鈴子,吉川英里,梶本京子,津金裕子,飯沼光生,齊藤一誠,東華岳,久保金弥

The potential role of early tooth loss in the pathogenesis of the App knock-in mouse model

早期牙齿脱落在App敲入小鼠模型发病机制中的潜在作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Ochi S;Saitoh T;Saido T;Iinuma M;Azuma K;Kubo KY
• 通讯作者: Kubo KY

歯の早期喪失がアルツハイマー病の発症に 及ぼす影響：AppNL-G-F KIマウスでの解析

早期牙齿脱落对阿尔茨海默病发病的影响：AppNL-G-F KI 小鼠分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroyuki Sato;Yoshiyuki Takimoto;Nana Arai;Hisashi Imahase;Akira Akabayashi;清原麻衣子;清原麻衣子;清原麻衣子;越智鈴子,吉川英里,梶本京子,津金裕子,飯沼光生,齊藤一誠,東華岳,久保金弥;越智鈴子,小倉英稔,生野伸一,井葉野夏実,鈴木あゆみ,飯沼光生,齊藤一誠,東華岳,久保金弥
• 通讯作者: 越智鈴子,小倉英稔,生野伸一,井葉野夏実,鈴木あゆみ,飯沼光生,齊藤一誠,東華岳,久保金弥