βー1,3ーグルカンの高次構造に着目したVCD・合成・免疫学研究

VCD/合成/免疫学研究重点关注β-1,3-葡聚糖的高阶结构

• 批准号: 22810002
• 负责人: 谷口 透
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22810002/
• 关键词: 有機化学; 糖鎖; 赤外円二色性; 免疫学; β-1.3-グルカン

海藻やキノコに含まれるβ-1,3-グルカンは免疫賦活剤や抗がん剤として臨床に用いられているものの、その特異な三重らせん高次構造のために詳細な分子作用機序は不明である。本研究では、(1)VCD(赤外領域円二色性)を用いた糖鎖高次構造解析法の確立、(2)β-1,3-グルカンフラグメントの有機合成および各フラグメントの三重らせん形成能の検討、(3)得られた三重らせんフラグメントの高次構造と免疫活性化能の相関検討、を行う。本研究の達成により今後、NMRや共結晶を用いたβ-1,3-グルカンとその標的タンパク質との詳細な相互作用の解析を行うことも可能となり、より生理活性の高いβ-1,3-グルカン誘導体の開発、ならびに新規デリバリー法開発に資すると期待される。β-1,3-グルカン研究における問題点として、多糖の高次構造を解析する有効な手法が確立されていないことが挙げられる。そこで本研究ではまず、VCDによる多糖の高次構造解析法の開発に着手した。カードラン、シゾフィランなどのβ-1,3-グルカンのVCDを各種条件下で測定したところ、VCDが多糖の高次構造解析に有効であるという予備的知見を得た。これは、VCDを多糖の高次構造解析に用いた初の研究例であり、本手法が多糖全般の高次構造理解の深化に資すると期待される。また、β-1,3-グルカンフラグメントの効率的新規合成法の開発に着手した。本研究では、G1cβ1→3G1cβ1→[G1cβ1→3]G1cのような分岐度0.33の4糖ユニットをまず合成し、これをベースに8糖、16糖、24糖などの合成を検討している。平成22年度では、基本となる4糖ユニットの合成に着手し、各種反応条件を最適化してきた。今後、これらのユニットを結合させる各種グリコシデーション法を検討し、合成を達成し、VCD研究ならびに免疫賦活活性試験に供したいと考えている。

Algae contain beta-1,3-triple-chain molecules that are immune activators and anti-tumor agents, and are used in clinical settings. In this study,(1) the establishment of a method for the analysis of higher-order structure of VCD(red domain dichroism),(2) the study of organic synthesis of β-1,3-glucuronitrides and the study of the formation energy of triplets,(3) the study of the correlation between higher-order structure of triplets and immunoactivation energy, were obtained. The results of this study indicate that in the future, NMR co-crystallization can be used to analyze the interaction between β-1,3-C_2H_2O and β-1,3-C_2H_2O in detail. It is possible to develop a physiologically active β-1,3-C_2H_2O inducer, and it is expected that new methods will be developed.β-1,3-polysaccharide-based research has been established to solve the problem of high-order structure analysis of polysaccharides. In this study, we started to develop a high-order structural analysis method for polysaccharides from VCD. The β-1,3-glucide of VCD was determined under various conditions, and the high-order structural analysis of VCD and polysaccharide was obtained. This paper presents a preliminary study on the application of VCD to high-order structural analysis of polysaccharides. It is expected that this method will deepen the understanding of high-order structures of polysaccharides. Development of a New Synthesis Method for β-, In this study, we discussed the synthesis of G1c β1→ 3G1c β1→[G1c β1→3] G1c with a divergence of 0.33 and 4 sugars. Heisei 22 years ago, the synthesis of basic sugar and various reaction conditions were optimized. In the future, we will combine all kinds of research methods, synthesis methods, VCD research methods and immune activation methods.

项目成果

Advances in Chiroptical Methods

手性光学方法的进展

• 发表时间: 2011
• 作者: Taniguchi;T.; Monde;.K.
• 通讯作者: .K.