癌細胞選択的にアポトーシスを誘導するTRAIL様自己集積型人工デスリガンドの創製

创建类似 TRAIL 的自组装人工死亡配体，选择性诱导癌细胞凋亡

• 批准号: 22890200
• 负责人: 久松 洋介
• 金额: $ 2.01万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890200/
• 关键词: アポトーシス; 抗がん剤; TRAIL; 人工デスリガンド; 自己集積

TRAIL(tumor necrosis factor(TNF)-related apoptosis-inducing ligand)は、TNFファミリーに属するデスリガンド(DL)の一種で、亜鉛を中心に有するホモ三量体を形成することにより、がん細胞に異常発現するデスレセプター(DR)に結合し、がん細胞選択的にアポトーシスを誘導する。従って、TRAILとDRを介するシグナル伝達経路は、副作用の少ない抗がん剤開発のための標的経路として注目されている。本研究の目的は、亜鉛とビピリジンとの1:3錯体(Zn＾<2+>(bpy)_3)生成に基づくC_3対称性自己集積体の構築を特徴としたTRAIL様人工デスリガンドの創製である。本年度は、水溶液中におけるZn^<2+>(bpy)_3錯体の低安定性の改善を研究目的とし、ビピリジン骨格に疎水性相互作用部位を導入した多点相互作用型人工デスリガンドを設計・合成し、亜鉛との集積体生成評価を行った。具体的には、ビピリジンと疎水性相互作用部位として8-キノリノールをメチレン鎖で連結したリガンドを合成した。合成したリガンドに対し、亜鉛を添加した場合のUV-Vis、ESI-MS、＾1H-NMRスペクトルを測定したところ、定量的な1:3錯体の生成には至らなかったものの、ビピリジンそのものと比べ、より安定な錯体を生成した。疎水性相互作用部位として、8-キノリノールを7-キノリノール、エチルベンゼン、ドデシルベンゼン、ニトロベンゼンやジオクチルアミンに置き換えたリガンドについても設計・合成し、亜鉛との集積体の評価を行ったが、8-キノリノールを有するリガンドと亜鉛との錯体の安定性改善には至らなかった。現在、ビピリジン骨格に異なる配位結合部位を導入し、亜鉛と2:3錯体の生成を期待するリガンドの設計・合成に取り組んでいる。

The TRAIL (tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand) and TNF devices are classified as DL, and the center of the cell is equipped with the three-volume body to form the DR, which is often used as a combination and selected by the cell. The drug, TRAIL and DR have been reported to reach the correct level of treatment, with fewer side effects. The route of anti-drug treatment should pay close attention to the situation. The purpose of this study is to make sure that the 1:3 error body (Zn ^ & lt;2+> (bpy) _ 3) is generated from the wrong body (Zn ^ & Zn (bpy) _ 3). The whole body is self-contained. The whole body is called TRAIL. This year, the low stability of zinc ^ & lt;2+> (bpy) _ 3 in aqueous solution is improved. The purpose of the study is to improve the water-based interaction site of the multi-point interaction system. The design synthesizer is designed to synthesize the multi-point interaction, and the active body is used to generate the device. The specific parts of the water-based interaction are known as the water-based interaction sites (8-8). Synthesize the data from UV-Vis, ESI-MS, ^ 1H-NMR, detect the errors, generate the quantitative errors at 1:3, compare them with each other, and make sure that the errors are stable. The water-based interaction parts, 8-ring, 7-axis, 7-axis, 7-axis, 7 8-the stability of the wrong body has been improved since it has been improved. At present, the combination of bone and bone coordination is in place, and the 2:3 error is expected to be synthesized.