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豚灌流心の光学マッピングによる筋ジストロフィー心筋症初期病態の機能・形態学的解明

利用灌注猪心脏光学测绘阐明肌营养不良性心肌病早期病理状况的功能和形态学

基本信息

批准号：
22K20620
负责人：
志賀崇徳
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Azabu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目標は、BMD豚心筋症モデルの摘出心臓を用いたex vivo解析により、ジストロフィン欠損による心筋症の初期病態を機能と形態の両輪で解明することである。そこで本年度は、この豚モデルの灌流心標本を作成し、ex vivoで不整脈を再現したうえで光学マッピングを実施し、不整脈時の心筋活動電位の変化（興奮伝播）を可視化するという実験を行った。具体的には、保因雌豚を交配させて得た子豚（5頭）から心臓を摘出し、ランゲンドルフ法による灌流心を作成、心電図を記録した。イソフルランを脂肪乳剤により溶解させた灌流液で灌流後、アドレナリンを灌流液に注入、不整脈を誘起した。その結果、全ての子豚でイソフルラン灌流のみでは不整脈が誘発されなかったが、非保因の子豚では、アドレナリン注入後に頻拍を示し、稀に期外収縮が認められたのに対し、保因の子豚では、アドレナリン注入後に多形性心室頻拍を示し、心室細動に至った。さらに、多形性心室頻拍あるいは心室細動に至った保因子豚の灌流心において、灌流液に膜電位感受性色素を添加し、心臓表面の蛍光シグナルの変化を高速度カメラで計測した。その結果、多形性心室頻拍時においては右心室の一部で興奮伝播が伝わらない箇所が観察され、心室細動に移行した際には、心室では正常な興奮伝播はほとんど認められず、リエントリーが起きていた。以上の結果から、BMD豚心筋症モデルにおける不整脈時の心筋の異常興奮伝播（機能異常）が明らかになった。今後は、灌流後の心臓の組織病変を形態学的に精査することで、不整脈の病理発生機序を解明したいと考えている。

The purpose of this study is to use excision of the heart of BMD pig heart muscle disease Vivo analysis of the early stages of cardiomyopathy, function and form of cardiomyopathy, and the analysis of the symptoms of cardiomyopathy. This year's そこでは、このdolphinモデルのperfusion heart specimenをmadeし、ex Vivo's reappearance of the pulse without pulse adjustment and the visualization of the heart muscle activity potential without pulse adjustment can be visualized. Specifically, the dolphins (5 dolphins) were obtained by mating with female dolphins, the heart was extracted, the heart was made by perfusion of the heart using the ランゲンドルフ method, and the electrocardiogram was recorded. After the perfusion of イソフフランをfat emulsion and により dissolved させたperfusate, the アドレナリンをperfusate was injected and the pulse was induced without pulse adjustment. The result of the whole diseaseされなかったが, non-injection dolphin では, and アドレナリン can be taken frequently after injection Polymorphic ventricular beats, ventricular fine movements, and polymorphous ventricular beats after injection of をshows し, rare extrasystoles, められたのに対し, Baoyin の子dolphin では, and アドレナリン injection.さらに、polymorphic ventricular beat あるいはventricular fibrillationに to ったprotective factor dolphin のperfusion heart において、perfusate にMembrane potential-sensitive pigments are added, and the surface of the heart is measured using high-speed chromatography.その results, polymorphic ventricular beats, the right ventricle of the right ventricle, the excitement of the excitement, broadcast of the polymorphic ventricular beat, the ventricle Fine movement and migration, normal ventricle and excitement, normal broadcast and recognition, and smooth and smooth movement. The results of the above are as follows: BMD is an abnormal excitement of the heart muscle when the pulse is not adjusted (abnormal function). In the future, the morphological examination of the histopathological changes of the heart after perfusion will be carried out carefully, and the pathological order of the pathological changes of the irregular pulse will be explained clearly and the examination will be carried out.