Identification of chronic stress-related subregions in the hippocampus and its monitoring

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慢性ストレスが、うつ病などの精神疾患の発症の原因になることが示唆されている。そのメカニズム解明のため、モデル動物に慢性的にストレスを負荷し、抑うつ・不安状態を行動学的に評価し、行動レベルから分子レベルまでの研究が行われている。海馬は認知、記憶や情動といった高次機能に関わることが知られ、うつ病を含む精神疾患で機能的・基質的変化が起こることが示唆されている。しかしながら、海馬領域内で、どの小領域や細胞群が慢性ストレスに関与するか未だ不明な点が多い。そこで、本研究では慢性ストレスマウスモデルを用いて、慢性ストレスに関与しうる海馬内小領域や細胞群を特定することを目的とした。そのため、2022年度は以下の実験を行った。実験１）慢性ストレスマウスモデルを作成し、海馬領域内で最初期遺伝子群の定量を行い、神経活動に影響のある小領域や細胞群を探索した。具体的には、慢性的社会敗北ストレスモデルマウスとストレス因子であるコルチコステロンを慢性的に投与したマウスを作成し、定量PCRや免疫組織化学染色を用いて、海馬組織内で最初期遺伝子群の発現の定量解析を進め、慢性ストレスに関連する小領域の探索を行った。実験２）慢性ストレス後の抑うつ様状態と最初期遺伝子群の発現の相関の高さを指標に、慢性ストレスに関与しうる海馬内領域の特定を目指した。慢性的なストレス負荷後のうつ様行動の指標である強制水泳試験や社会的逃避行動と最初期遺伝子群の発現の相関解析を行った。