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膠芽腫に対する(Pro)renin receptorを標的とした分子治療の基礎的研究

肾素原受体靶向治疗胶质母细胞瘤的分子治疗基础研究

基本信息

批准号：
22K20712
负责人：
藤森健司
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20712/
关键词：
(Pro)renin receptor 膠芽腫 PRR抗体

项目摘要

本研究の目的はPRR抗体がWnt signaling及びグリオーマ幹細胞を抑制することで、膠芽腫に対し高い抗腫瘍効果を発揮していることを示し、新規治療薬を確立することである。PRR抗体の抗腫瘍効果をin vitroで評価している。グリオーマ細胞株（U87MG、U251MG、T98G）だけでなく、浮遊培養法で樹立した膠芽腫患者のグリオーマ幹細胞株（MGG23、MGG8）においても検討を行っている。具体的にはWST-1 assayやMTT assay、アポトーシスはフローサイトメトリー、Caspase 3 assay、浸潤能はスクラッチアッセイを用いて検討を行う。グリオーマ細胞株、グリオーマ幹細胞株両方において、抗腫瘍効果を示す結果が出ている。抗体は複数のロットで検討し、最適化を目指している。また、膠芽腫の標準的治療薬であるテモゾロミドとの併用により、相加的な効果を認めた。ウェスタンブロッティングやPCRにて、Wnt signalingの分子や幹細胞マーカーが抑制されていることを証明する。PRR抗体の抗腫瘍効果をin vivoにおいても評価する。グリオーマ細胞株を免疫不全マウスの皮下に移植し、PRR抗体を静脈内投与し、抗腫瘍効果を検証している。抗腫瘍効果の評価方法としては、生存期間の比較や、腫瘍組織切片を用いた体積比較を予定している。グリオーマ幹細胞株による評価や脳内に定位装置を用いてグリオーマ細胞株を移植した脳腫瘍モデルを作成も検討している。PRRと幹細胞の関連を、過去に当院で摘出を行ったグリオーマ例の病理検体を用いて評価している。PRRと幹細胞マーカーの免疫染色を行う。染色率を算出し、PRRと幹細胞マーカーの染色率が相関していることを示す。

The aim of this study was to demonstrate the development of PRR antibodies for Wnt signaling and stem cell inhibition, and to establish new therapeutic agents for PRR. PRR antibody anti-tumor effect in vitro evaluation Cell lines (U87MG, U251MG, T98G) were established and cultured in suspension. Cell lines (MG23, MG8) were established and cultured in suspension. In vivo, WST-1 assay, MTT assay, Caspase 3 assay, Immersion assay, MTT assay, etc. Cell lines, stem cell lines, anti-tumor effects Antibodies are designed to be optimized for multiple tasks. The standard treatment of rubber swelling is to recognize the effect of combination of treatment and treatment. It is demonstrated that stem cells can be inhibited by PCR and Wnt signaling. PRR antibody anti-tumor effect in vivo Subcutaneous transplantation of PRR antibody and identification of anti-tumor effect Methods for evaluation of anti-tumor effects: comparison of survival time, comparison of tumor tissue sections, and determination of tumor volume. Stem cell lines are evaluated and positioned in the cell culture medium. The relationship between PRR and stem cells in the past has been evaluated. PRR stem cell immunostaining. Staining rate calculation, PRR and stem cell staining rate calculation