HCV感染患者で認める二次胆汁酸の減少に着目したSVR後肝がんの発症機構の解明

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本研究ではSVR後肝がんの発症メカニズム解明を行うことを目的としている。先行研究から、HCV感染患者は他の肝疾患と比較して血漿二次胆汁酸濃度が著明に低いことが明らかになった。また、メタゲノム解析ではHCV感染患者の腸内細菌叢で二次胆汁酸産生に関するオペロン(bai-operon)を有する菌がほとんど認められなかった。HCV感染により腸内の二次胆汁酸産生菌が減少していると考えた。HCV感染で二次胆汁酸産生菌が減少する原因を解明し、二次胆汁酸に注目したSVR後肝がん発症メカニズムの解明を目標とする。今年度はまず、DAAs治療前後の血漿胆汁酸濃度を比較することにより、HCV感染と胆汁酸の関係を検討した。50例のHCV患者（50代、男女25例、Ledipasvir/Sofosbuvir内服 25例、Glecaprevir/Pibrentasvir内服 25例、肝がん治療歴なし）を対象として、DAAs治療前後の血漿胆汁酸を比較したところ、DAAs治療前後で血漿二次胆汁酸組成が有意に変化することがわかった。今後は健常者やその他肝疾患患者との比較を行い、HCV感染と二次胆汁酸との関係をより詳細に検討する予定である。次に、SVR後肝がん 45例、Control 36例の血漿および糞便サンプルを採取し、糞便DNAを用いた16S rRNA解析を施行した。Control群（SVR後の非発がん症例）と比較して、DAAs治療後の肝がん群に特徴的な菌種が抽出された。今後は抽出された候補菌の胆汁酸産生の有無、血漿胆汁酸との関係、発がんに関わるメカニズムを追求する予定である。