HCV感染患者で認める二次胆汁酸の減少に着目したSVR後肝がんの発症機構の解明

阐明 SVR 后肝癌的发病机制，重点关注 HCV 感染患者中观察到的次级胆汁酸的减少

• 批准号: 22K20762
• 负责人: 武藤 芳美
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20762/
• 关键词: SVR; 肝がん; HCV; DAAs; 二次胆汁酸; SVR後肝がん

本研究ではSVR後肝がんの発症メカニズム解明を行うことを目的としている。先行研究から、HCV感染患者は他の肝疾患と比較して血漿二次胆汁酸濃度が著明に低いことが明らかになった。また、メタゲノム解析ではHCV感染患者の腸内細菌叢で二次胆汁酸産生に関するオペロン(bai-operon)を有する菌がほとんど認められなかった。HCV感染により腸内の二次胆汁酸産生菌が減少していると考えた。HCV感染で二次胆汁酸産生菌が減少する原因を解明し、二次胆汁酸に注目したSVR後肝がん発症メカニズムの解明を目標とする。今年度はまず、DAAs治療前後の血漿胆汁酸濃度を比較することにより、HCV感染と胆汁酸の関係を検討した。50例のHCV患者（50代、男女25例、Ledipasvir/Sofosbuvir内服 25例、Glecaprevir/Pibrentasvir内服 25例、肝がん治療歴なし）を対象として、DAAs治療前後の血漿胆汁酸を比較したところ、DAAs治療前後で血漿二次胆汁酸組成が有意に変化することがわかった。今後は健常者やその他肝疾患患者との比較を行い、HCV感染と二次胆汁酸との関係をより詳細に検討する予定である。次に、SVR後肝がん 45例、Control 36例の血漿および糞便サンプルを採取し、糞便DNAを用いた16S rRNA解析を施行した。Control群（SVR後の非発がん症例）と比較して、DAAs治療後の肝がん群に特徴的な菌種が抽出された。今後は抽出された候補菌の胆汁酸産生の有無、血漿胆汁酸との関係、発がんに関わるメカニズムを追求する予定である。

这项研究旨在阐明发展后SVR肝癌的机制。先前的研究表明，与其他肝病相比，受HCV感染的患者的血浆胆汁酸水平明显降低。此外，宏基因组分析表明，在HCV感染的患者的肠道菌群中，很少有细菌携带用于继发性胆汁酸的操纵子。我们认为HCV感染减少了肠道中产生胆汁酸的细菌的数量。目的是阐明HCV感染期间次生胆汁酸性细菌减少的原因，并阐明SVR肝癌后发育后的机理，重点是二级胆汁酸。今年，我们首先通过比较DAAS治疗前后血浆胆汁酸浓度来研究HCV感染与胆汁酸之间的关系。在50例HCV患者（50多岁的25名男性和女性，25例男性和25例口服Ledipasvir/Sofosbuvir）中，在比较DAAS治疗前后的血浆胆汁酸时，25例口服glecaprevir/pibrentasvir，没有先前的肝癌治疗），血浆bile bile Acid PROTISTION和PLASMA BILE ACID PROTISTION和PLASMA BILE COMPONTION都会在DAAS治疗中发生了很大变化。将来，我们将与健康个体和其他肝病患者进行比较，并更详细地考虑HCV感染与继发性胆汁酸之间的关系。接下来，收集了45例SVR后肝癌和36例对照病例的血浆和粪便样品，并使用粪便DNA进行了16S rRNA分析。与对照组（SVR之后的非癌病例）相比，提取DAAS治疗后的肝癌的物种特征。将来，我们计划在提取的候选细菌中追求或不存在胆汁酸产生，它们与血浆胆汁酸的关系以及涉及癌变的机制。

项目成果

肝性脳症発症に関わる腸内細菌の探索

寻找参与肝性脑病发生的肠道细菌

• 发表时间: 2021
• 作者: 神谷知憲;武藤芳美;藤井英樹;森宙史;豊田敦;福田真嗣;河田則文;大谷直子
• 通讯作者: 大谷直子

Rifaximin治療効果に基づく肝性脳症原因菌の同定とメカニズムの解明

基于利福昔明治疗作用的肝性脑病致病菌鉴定及机制阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: K. Morita;S. Sota;T. Tohyama;武藤（湯川）芳美，河田則文，大谷直子
• 通讯作者: 武藤（湯川）芳美，河田則文，大谷直子