HCV感染患者で認める二次胆汁酸の減少に着目したSVR後肝がんの発症機構の解明

阐明 SVR 后肝癌的发病机制，重点关注 HCV 感染患者中观察到的次级胆汁酸的减少

• 批准号: 22K20762
• 负责人: 武藤 芳美
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20762/
• 关键词: SVR; 肝がん; HCV; DAAs; 二次胆汁酸; SVR後肝がん

本研究ではSVR後肝がんの発症メカニズム解明を行うことを目的としている。先行研究から、HCV感染患者は他の肝疾患と比較して血漿二次胆汁酸濃度が著明に低いことが明らかになった。また、メタゲノム解析ではHCV感染患者の腸内細菌叢で二次胆汁酸産生に関するオペロン(bai-operon)を有する菌がほとんど認められなかった。HCV感染により腸内の二次胆汁酸産生菌が減少していると考えた。HCV感染で二次胆汁酸産生菌が減少する原因を解明し、二次胆汁酸に注目したSVR後肝がん発症メカニズムの解明を目標とする。今年度はまず、DAAs治療前後の血漿胆汁酸濃度を比較することにより、HCV感染と胆汁酸の関係を検討した。50例のHCV患者（50代、男女25例、Ledipasvir/Sofosbuvir内服 25例、Glecaprevir/Pibrentasvir内服 25例、肝がん治療歴なし）を対象として、DAAs治療前後の血漿胆汁酸を比較したところ、DAAs治療前後で血漿二次胆汁酸組成が有意に変化することがわかった。今後は健常者やその他肝疾患患者との比較を行い、HCV感染と二次胆汁酸との関係をより詳細に検討する予定である。次に、SVR後肝がん 45例、Control 36例の血漿および糞便サンプルを採取し、糞便DNAを用いた16S rRNA解析を施行した。Control群（SVR後の非発がん症例）と比較して、DAAs治療後の肝がん群に特徴的な菌種が抽出された。今後は抽出された候補菌の胆汁酸産生の有無、血漿胆汁酸との関係、発がんに関わるメカニズムを追求する予定である。

This study is aimed at solving the problem of SVR. In the pilot study, patients with HCV infection had significantly lower plasma secondary bile acid concentrations than those with other liver diseases. The analysis of secondary bile acid production in the intestinal flora of HCV infected patients is related to the presence of bai-operon bacteria. HCV infection and secondary bile acid production in the intestine decreased. Reasons for the decrease of secondary bile acid producing bacteria in HCV infection are explained, and secondary bile acid production is noted. To investigate the relationship between HCV infection and bile acids, plasma bile acid concentrations before and after DAAs treatment were compared. 50 HCV patients (50 generations, male and female 25 cases, Ledipasvir/Sofosbuvir oral 25 cases, Glecaprevir/Pibrentasvir oral 25 cases, liver cancer treatment) were compared before and after DAAs treatment, plasma secondary bile acid composition was intentionally changed before and after DAAs treatment. The relationship between HCV infection and secondary bile acids will be discussed in detail. In addition, 45 cases of SVR and 36 cases of Control were collected from plasma and feces, and 16S rRNA analysis of feces DNA was performed. Control group (non-developing cases after SVR) and comparison, DAAs after treatment of liver disease group characteristics of the species were extracted. In the future, the presence or absence of bile acid production by candidate bacteria, the relationship between plasma bile acid and development, and the pursuit of predetermined conditions will be determined.

项目成果

肝性脳症発症に関わる腸内細菌の探索

寻找参与肝性脑病发生的肠道细菌

• 发表时间: 2021
• 作者: 神谷知憲;武藤芳美;藤井英樹;森宙史;豊田敦;福田真嗣;河田則文;大谷直子
• 通讯作者: 大谷直子

Identification and characterization of the gut microbial species responsible for hyperammonemia in hepatic encephalopathy from the analysis of patients administered rifaximin

通过对服用利福昔明的患者进行分析，鉴定和表征导致肝性脑病高氨血症的肠道微生物种类

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshimi Yukawa-Muto;Tomonori Kamiya;Norifumi Kawada;Naoko Ohtani
• 通讯作者: Naoko Ohtani

Rifaximin治療効果に基づく肝性脳症原因菌の同定とメカニズムの解明

基于利福昔明治疗作用的肝性脑病致病菌鉴定及机制阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: K. Morita;S. Sota;T. Tohyama;武藤（湯川）芳美，河田則文，大谷直子
• 通讯作者: 武藤（湯川）芳美，河田則文，大谷直子

肝性脳症における腸内細菌叢ーリファキリミン非著効例における菌種の機能解析ー

肝性脑病的肠道细菌菌群 - 利福吉明无反应病例中细菌种类的功能分析 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 新城一矢;曽田繁利;遠山貴巳;Thomas Spendlhofer;武藤芳美，河田則文，大谷直子
• 通讯作者: 武藤芳美，河田則文，大谷直子