膵臓がんの線維化と転移を同時制御する新しい治療戦略

同时控制胰腺癌纤维化和转移的新治疗策略

• 批准号: 22K20793
• 负责人: 友信 奈保子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20793/
• 关键词: 膵臓がん; S100A11; 転移; 線維化

膵臓がんは極めて予後不良のがんであり、特にがん間質線維芽細胞が膵臓がんの治療困難性や転移を増大させることが問題となっており、間質細胞を標的とした次世代型治療法の確立が望まれている。この問題を解決するべく、我々は最近、膵臓がんが放出するS100A11タンパク質が、間質線維芽細胞膜状に発現する受容体であるRAGEにパラクラインとして作用することで、膵臓がんの成長と転移を著しく加速することを見出した。さらに、当研究室で開発したデコイ製剤であるexRAGE-Fcが膵臓がんにおける間質の増大を強力に抑制し、血中循環がん細胞（CSTs）の数の増大をも抑制するという成果を得た。これらのことから、S100A11とそれら受容体群の遮断が、膵臓がん原発巣における間質増大と浸潤抑制に効果的であると考え、S100A11中和抗体を開発することを目的とした。本年度の研究では、現在開発中のS100A11抗体の効能を評価することとした。２量体化S100A11に特異的に結合するものを選定することができ、膵がん細胞と線維芽細胞をインベージョンアッセイに供し、開発抗体ががん細胞の浸潤を抑制したというin vitroでの成果を得たことから、開発中のS100A11の有効性を認めた。

膵臓がんは极めてAfter administration of adverse のがんであり, special stromal line fibroblasts が赵蓓がんのTreatment difficult や転をThe problem of enlargement and interstitial cells has been established, and the next-generation treatment method has been established.このproblemをsolvedするべく、I々はRecently、赵臓がんがreleaseするS100A11タンパク性が、Interstitial line dimensional bud cell membrane-like appearanceするReceiver であるRAGE にパラクラインとして Effect することで, 膵臓がんのgrowth と転movable しく accelerating することを见出した.さらに、When the laboratory is opened, the exRAGE-Fcが膵臓がんにおける interstitial growth is produced It has a strong inhibitory effect and the number of circulating cells (CSTs) in the blood has been greatly increased.これらのことから, S100A11 とそれらReceiver group のblocking が, 膵臓がん元発壣におけるstromal The S100A11 neutralizing antibody is designed to increase the infiltration-inhibiting effect. As part of this year's research, we are currently conducting an evaluation of the efficacy of the S100A11 antibody in the laboratory. 2-quantity S100A11 is specifically combined with selected することができ, 膵がん cells and line dimensions Germ cells are provided, and anti-antibodies are used to inhibit the infiltration of cells. The results of the test in vitro have been confirmed, and the effectiveness of the S100A11 has been confirmed.

项目成果

A chemotaxis inhibitory agent selected using TAXIScan suppresses pancreatic cancer proliferation and metastasis

使用 TAXIScan 选择的趋化抑制剂可抑制胰腺癌的增殖和转移

• 发表时间: 2022
• 作者: Akira Yamauchi;Masahiro Yamamura;Naoki Katase;Nahoko Tomonobu;Rie Kinoshita;Masakiyo Sakaguchi;Shuichiro Okamoto
• 通讯作者: Shuichiro Okamoto

A critical role of S100A8/A9-NPTNb axis in the lung cancer dissemination

S100A8/A9-NPTNb 轴在肺癌传播中的关键作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kenichi Yamamoto;Nahoko Tomonobu;Rie Kinoshita;Junichiro Futami;Akira Yamauchi;Shinichi Toyooka;Eisaku Kondo;Masakiyo Sakaguchi
• 通讯作者: Masakiyo Sakaguchi

PD-1 blockade augments CD8+ T cell dependent antitumor immunity triggered by Ad-SGE-REIC in Egfr-mutant lung cancer.

PD-1 阻断增强了 Egfr 突变型肺癌中 Ad-SGE-REIC 触发的 CD8 T 细胞依赖性抗肿瘤免疫。

• DOI: 10.1016/j.lungcan.2023.01.018
• 发表时间: 2023
• 期刊: Lung Cancer.
• 作者: Nakasuka T;Ohashi K;Nishii K;Hirabae A;Okawa S;Tomonobu N;Takada K;Ando C;Watanabe H;Makimoto G;Ninomiya K;Fujii M;Kubo T;Ichihara E;Hotta K;Tabata M;Kumon H;Maeda Y;Kiura K.
• 通讯作者: Kiura K.

Lysyl Oxidase-Like 4 (LOXL4) Exerts an Atypical Role in Breast Cancer Progression Dependent on the Enzymatic activity

赖氨酰氧化酶样 4 (LOXL4) 在乳腺癌进展中发挥非典型作用，依赖于酶活性

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoni Komalasari;Nahoko Tomonobu;Yuma Gohara;Rie Kinoshita;Masakiyo Sakaguchi
• 通讯作者: Masakiyo Sakaguchi

Development of therapeutic antibodies based on the elevated S100A8/A9 in tumor microenvironment

基于肿瘤微环境中升高的 S100A8/A9 开发治疗抗体

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuma Gohara;Nahoko Tomonobu;Rie Kinoshita;Kenichi Yamamoto;Masakiyo Sakaguchi
• 通讯作者: Masakiyo Sakaguchi