メラノーマに対する4-1BBL遺伝子改変iPS細胞を用いた細胞医薬開発

使用 4-1BBL 基因修饰 iPS 细胞治疗黑色素瘤的细胞疗法开发

• 批准号: 22K20828
• 负责人: 栗山 春香
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20828/
• 关键词: 4-1BB; iPS; melanoma; immune therapy; 4-1BBL; iPS-ML

我々はこれまでに4-1BBLを強制発現させたiPS-ML(iPS-ML-41BBL)を作成し、マウスメラノーマに対する治療効果を証明することに成功している。また、iPS-ML-4-1BBLは強い抗原提示能力と、T細胞を活性化することで抗腫瘍効果が得られることを確認した。iPS-ML-41BBLはより抗原特異的ながん免疫療法であり、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)が減少する免疫チェックポイント阻害薬の無効例に対して、併用による治療効果の増幅が強く期待できると考えられる。具体的な実験計画としては、MO4細胞を腹膜播種したマウスを非治療群、iPS-ML投与群、iPS-ML-41BBL投与群、抗PD-1抗体+ iPS-ML投与群、抗PD-1抗体+ iPS-ML-41BBL投与群の5群に分け、併用による治療の上乗せ効果を検証する。iPS-MLに4-1BBLを導入したiPS-ML-41BBL、in vivo イメージングで腫瘍の進展を観察できるルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだB16-BL6やMO4などのマウスメラノーマ細胞株、vivo用の抗PD-L1抗体にてマウスメラノーマ に対する抗PD-L1抗体の投与の条件設定もできている。iPS-ML-41BBLとPDL-1抗体との併用治療を現在開始しているが、併用治療下での薬剤濃度、投与量などの条件検討を行なっているところである。治療効果を得られた場合は、さらに治療後の脾臓や腫瘍を採取し、リンパ球の免疫染色およびFCMでの解析を行い、制御性T細胞、メモリーT細胞、エフェクターT細胞の分布を確認することで、生体内での免疫応答の機能解析を行う予定としている。

i々はこれまでに4-1BBLをforced appearanceさせたiPS-ML(iPS-ML-41B BL)を成し、マウスメラノーマに対するTherapeutic effectをprovesすることにsuccessfulしている. It has been confirmed that iPS-ML-4-1BBL has strong antigen-presenting ability and activation of T cells, and its anti-tumor effect has been confirmed. iPS-ML-41BBL antigen-specific immunotherapy and tumor infiltration ligand (TIL) reduction Immune チェックポイント blocking 薬の无码に対して, combined with による treatment effect is increasing the width of the strong くできるとtest えられる. Specific details include the non-treatment group of the MO4 cell peritoneal seeding group, the iPS-ML administration group, the iPS-ML-41BBL administration group, the anti-PD-1 antibody + iPS-ML administration group, and the anti-PD-1 antibody + iPS-ML-41BBL is divided into 5 groups and treated with iPS-ML-41BBL. iPS-MLに4-1BBLをimportしたiPS-ML-41BBL、in vivoイメージングでswelling progressを観看できるルシフェラーゼ伝子を组み込んだB16-BL6やMO4 などのマウスメラノーマ cell line, anti-PD-L1 antibody にてマウスメラノーマ for vivoに対するThe conditions for administration of anti-PD-L1 antibodies are set by もできている. Treatment with iPS-ML-41BBL and PDL-1 antibody together is starting now. , the concentration and dosage of the drug under combined treatment should be determined according to the conditions and conditions of the drug. Therapeutic effect is obtained on different occasions, spleen swelling and ulcers after treatment, immunostaining of Rinpodium balls, analysis of FCM, and control T Cells, メモリーT cells, エフェクターT cells distribution confirmation, in vivo immune response and functional analysis, execution and predetermination.