乳癌関連線維芽細胞の癌促進的な亜集団を誘導する新規転写因子の探索

癌微小環境に存在する癌関連線維芽細胞(carcinoma-associated fibroblasts: CAFs)は、腫瘍の線維化や炎症を促進して癌の悪性化や抗腫瘍免疫を調節するため、CAFsの性質を制御することで癌の進展を抑制できると考えられている。代表的なCAFsの亜集団として、線維化を促進する筋線維芽細胞性CAFs、炎症促進性CAFs、抗腫瘍免疫を調節すると考えられている抗原提示性CAFsがある。しかしながら、正常線維芽細胞がこれらのCAFsに分化転換する分子メカニズムの詳細は不明である。筆者らはDNAマイクロアレイとクロマチンアクセス性から、乳癌CAFsと対照の乳腺線維芽細胞との間で、発現やクロマチンアクセス性、モチーフエンリッチメントが上昇している複数の転写因子を同定してきた。本研究では、これらのCAFsで活性化している転写因子の機能や相互作用を明らかにすることを目的にしている。その達成に向けて、これらの転写因子cDNAを正常線維芽細胞に導入し、線維化や炎症を促進する機能を持ったCAFsに転換するか否かを検証することを進めているいる。本年度、筆者らが着目しているCAFsで高発現してる複数の転写因子の、発現ベクターの調製を行った。また、筋線維芽細胞性CAFsや炎症性CAFsのマーカーであるTGF-beta-Smad2/3経路やNF-kB経路のレポータープラスミドが導入された正常線維芽細胞株の樹立を進めてきた。

癌微小環境に存在する癌関連線維芽細胞(carcinoma-associated fibroblasts: CAFs)は、腫瘍の線維化や炎症を促進して癌の悪性化や抗腫瘍免疫を調節するため、CAFsの性質を制御することで癌の進展を抑制できると考えられている。代表的なCAFsの亜集団として、線維化を促進する筋線維芽細胞性CAFs、炎症促進性CAFs、抗腫瘍免疫を調節すると考えられている抗原提示性CAFsがある。しかしながら、正常線維芽細胞がこれらのCAFsに分化転換する分子メカニズムの詳細は不明である。筆者らはDNAマイクロアレイとクロマチンアクセス性から、乳癌CAFsと対照の乳腺線維芽細胞との間で、発現やクロマチンアクセス性、モチーフエンリッチメントが上昇している複数の転写因子を同定してきた。本研究では、これらのCAFsで活性化している転写因子の機能や相互作用を明らかにすることを目的にしている。その達成に向けて、これらの転写因子cDNAを正常線維芽細胞に導入し、線維化や炎症を促進する機能を持ったCAFsに転換するか否かを検証することを進めているいる。本年度、筆者らが着目しているCAFsで高発現してる複数の転写因子の、発現ベクターの調製を行った。また、筋線維芽細胞性CAFsや炎症性CAFsのマーカーであるTGF-beta-Smad2/3経路やNF-kB経路のレポータープラスミドが導入された正常線維芽細胞株の樹立を進めてきた。